Trovanje teškim metalima: mehanizmi, znakovi, liječenje. Trovanje teškim metalima - simptomi i liječenje

Ivan U. Graef, Frederick H. Lovejoy, Jr.

Izvor. Anorganski spojevi arsena - anhidrid arsena, anhidrid arsena, natrijev i kalijev arsenit - dio su insekticida, otrova za glodavce, fungicida, sredstava za zaštitu drvenih proizvoda od truleži, herbicida i otopina koje se koriste u proizvodnji stakla. Organski spojevi arsena putuju u okolišu. Trovanje vodikom arsenom događa se u industriji tijekom taljenja i rafiniranja metala, tijekom galvanizacije i kiseljenja, tijekom kovanja olova u limove i tijekom proizvodnje silikonskih mikročipova. U prošlosti su se organski spojevi arsena koristili za liječenje bolesnika sa sifilisom, epilepsijom, psorijazom i amebijazom. Trenutno, akutno trovanje arsenom nastaje kao posljedica slučajnog gutanja, industrijske nesreće, pokušaja samoubojstva ili ubojstva. Kronično trovanje arsenom najčešće se događa kroz profesionalnu, industrijsku izloženost niskim dozama ili kronično gutanje kontaminirane hrane, vode ili medicinskih potrepština.

Metabolizam. Arsen se apsorbira kroz kožu, pluća i gastrointestinalni trakt. Anorganski spojevi se lakše apsorbiraju od organskih spojeva. Arsenov vodik učinkovito se apsorbira kroz pluća. Arsen se iz krvi distribuira u jetru, bubrege, pluća i slezenu unutar 24 sata nakon uzimanja, a nakon 2 tjedna u kožu, kosu i kosti. U leukocitima se utvrđuje visok sadržaj anorganskih spojeva arsena. Anorganski spojevi ne prolaze kroz krvno-moždanu barijeru, već prolaze kroz placentu. Od 5 do 10% arsena izlučuje se izmetom, a 90-95% - urinom. U urinu se arsen otkriva unutar 7-10 dana nakon uporabe jedne doze.

Klinička toksikologija. Arsenov vodik se spaja s hemoglobinom u eritrocitima, uzrokujući tešku hemolizu s anemijom, hemoglobinurijom i naknadnom velikom hematurijom koja se razvija 3-4 sata nakon izlaganja. Nakon toga može se razviti teška žutica. Trovanje arsenom karakteriziraju mučnina, povraćanje i proljev, reaktivno stanje i malaksalost, tahikardija i otežano disanje. Akutno zatajenje bubrega često je fatalno.

Akutno trovanje arsenom nakon uzimanja iz gastrointestinalnog trakta karakterizira opekotina ždrijela, otežano gutanje, mučnina, povraćanje, proljev, bol u trbuhu i miris češnjaka u dahu; sa strane kardiovaskularnog sustava - cijanoza, kratkoća daha, hipotenzija; sa strane središnjeg živčanog sustava - delirij, koma, konvulzivni napadaji; sa strane bubrega - akutna nekroza tubula; iz hematopoetskog sustava - hemoliza, eozinofilija i u rijetki slučajevi supresija koštane srži. Kronično trovanje arsenom, koje se pojavljuje 2-8 tjedana nakon oralnog uzimanja lijeka, popraćeno je kožom i noktima - eritroderma, hiperkeratoza, hiperpigmentacija, ljuskavi dermatitis, pojava Aldrich-Meesove linije na noktima; iz sluznice - laringitis, traheitis, bronhitis; sa strane središnjeg živčanog sustava - polineuritis (osjetni i motorni živci), koji se razvija 1-3 tjedna nakon uzimanja arsena. Kronična izloženost arsenu uzrokuje razvoj karcinoma bazalnih stanica, karcinoma skvamoznih stanica i Bowenove bolesti, raka pluća.

Toksični učinak arsena temelji se na njegovom vezanju na sulfhidrilne skupine u tkivima. Arsen može uzrokovati oštećenje kapilara i imati izravan toksični učinak na velike organe. Manje je važno blokiranje oksidativne fosforilacije. Patološke promjene kod trovanja arsenom karakteriziraju nekroza želuca i tankog crijeva, vaskularne i degenerativne promjene u jetri i bubrezima.

Arsen je nepropustan za rendgenske zrake, a područja njegovog nakupljanja mogu se identificirati na rendgenskim zrakama trbušne šupljine. Nalazi se u kosi i noktima žrtve nekoliko mjeseci nakon izlaganja. U nekim organskim sustavima može se promatrati sljedeće promjene: abnormalni rezultati testova funkcije jetre; u krvi - anemija, leukocitoza, leukopenija, hemoglobinemija; u mokraći - proteinurija, hematurija, hemoglobinurija i cilindri. Normalne razine arsena u krvi ne smiju prelaziti 30 µg/L ili 100 µg/L u urinu.

Liječenje. Kod akutnog trovanja arsenom unesrećenog, ako je pri svijesti, potrebno je izazvati povraćanje sirupom od ipekaka. Ako je bolesnik bez svijesti, treba oprati želudac. Aktivni ugljen je neučinkovit, laksativi su kontraindicirani. Prije svega, potrebno je stabilizirati stanje kardiovaskularnog sustava. Dimerkaprol (unitiol) se veže na arsen, stvarajući netopive komplekse koje izlučuju bubrezi. Na blagi simptomi kod trovanja i blagog povećanja koncentracije arsena u krvnom serumu i urinu, dimerkaprol se primjenjuje u dozi od 2-3 mg/kg svakih 6 sati tijekom 24 sata, a zatim svakih 12-24 sata tijekom 10 dana. Adekvatnost povećanog izlučivanja mokraće potvrđuje se mjerenjem koncentracije arsena u krvnom serumu. Pri većim dozama razvijaju se toksične manifestacije djelovanja dimerkaprola (povišeni krvni tlak, tahikardija, mučnina, povraćanje, glavobolja, peckanje na usnama, iritacija sluznice, koma i konvulzije). Bolesnici s teškim simptomima trovanja i značajnim povećanjem razine arsena u krvnom serumu liječe se po istoj shemi, ali se dimerkaprol daje u dozi od 3-5 mg / kg.

D-penicilamin se uspješno koristi kod kroničnog trovanja arsenom oralnim davanjem do 1 g dnevno, podijeljeno u četiri doze, tijekom 5 dana. Na broj nuspojave penicilamini uključuju osip, leukopeniju, eozinofiliju, trombocitopeniju i nefrotoksičnost. Hemodijaliza uklanja arsen iz tijela s klirensom od 80-90 ml / min i indicirana je u slučaju zatajenja bubrega.

S razvojem zatajenja bubrega u bolesnika s trovanjem vodikom arsenom, poželjna su transfuzija i hemodijaliza. Čini se da dimerkaprol nije koristan u ovom slučaju.

Izvor. Osoba je izložena kadmiju na tijelu na radu, kao posljedica onečišćenja zraka u rudnicima, tijekom taljenja metala. Kadmij dobiven komercijalno kao nusproizvod taljenjem bakra, olova ili cinka koristi se u proizvodnji galvanskih ćelija, u keramici, u galvanizaciji i kao pigment u bojama i plastici. U kontaminiranim područjima, visoke koncentracije kadmija nalaze se u granatiranim ili granatiranim morskim životinjama.

Metabolizam. Do trovanja kadmijem dolazi kada uđe u želudac ili kada se udahne. Uobičajeni dnevni unos kadmija na usta je 2-200 mikrograma, s prosjekom od 20-40 mikrograma dnevno. Od ove količine apsorbira se samo 5-10%, iako se, kao i kod olova, apsorpcija može povećati u prisutnosti nedostatka kalcija i željeza. Slično, oko 5% udahnutog kadmija se apsorbira (ovisno o veličini čestica). Male, vrlo topive čestice bolje se apsorbiraju - oko 25-50%.

Oko 50% apsorbiranog kadmija nakuplja se u jetri i bubrezima. u eritrocitima i mekih tkiva kadmij se veže za metalotionein, protein niske molekularne težine koji sadrži veliki broj slobodne sulfhidrilne skupine, koja na taj način ima zaštitni učinak. Jednokratnim izlaganjem velikim količinama kadmija, ovaj protein je prezasićen i njegova zaštitna učinkovitost se smanjuje. Kadmij ne prolazi kroz placentu; postupno se nakuplja u tijelu s godinama. Biološki poluživot kadmija procijenjen je na više od 20 godina, osim u slučajevima poremećene funkcije bubrega, što dovodi do povećanja volumena izlučenog urina. U bubrezima se kadmij vezan na metalotionin filtrira u glomerulu, a zatim se reapsorbira u proksimalnim tubulima u korteksu bubrega. Njegovo dnevno izlučivanje urinom rijetko prelazi 0,5 mcg.

Klinička toksikologija. Akutno trovanje kadmijem nastaje nakon gutanja ili udisanja. Voda za piće koja sadrži kadmij u koncentraciji od 15 mg/l, s ukupnom dozom od 30 mg kadmija, izaziva povraćanje, bolove u trbuhu, jak proljev i ponekad šok. Akutno udisanje kadmija uzrokuje otežano disanje, slabost, bol prsa otežano disanje i kašalj. Kemijski pneumonitis dovodi do plućnog edema i respiratornog zatajenja. Klinički simptomi može se pojaviti pri udisanju zraka koji sadrži 1 mg / m 2 kadmija tijekom 8 sati Ako u isto vrijeme udišete zrak s koncentracijom kadmija 5 mg / m 2, tada je moguć smrtni ishod. Pojavi simptoma trovanja prethodi latentno razdoblje od 4-24 sata, što otežava postavljanje točne dijagnoze. Smrt nastupa za 5-10 dana. Kemijski pneumonitis može trajati nekoliko mjeseci, a funkcija pluća može biti poremećena više od 1 godine nakon izlaganja.

Kronična intoksikacija obično se javlja kod udisanja kadmija na radnom mjestu i uzrokuje razvoj emfizema i karakteristična oštećenja bubrežnih tubula, praćena proteinurijom i pojačanim izlučivanjem b 2 -mikroglobulina. Inhibicijski učinak kadmija na 1-antitripsin služi kao objašnjenje za razvoj emfizema izazvanog kadmijem. Pridruženi poremećaji su relativno male promjene u funkciji jetre, mikrocitna hipokromna anemija rezistentna na terapiju željezom i hipertenzija. Kronično uzimanje kadmijem kontaminirane hrane ili vode za piće uzrokuje razvoj sindroma koji se u Japanu naziva "itai-itai" bolest, karakteriziranog oštećenjem bubrežnih tubula i osteomalacijom.

Rezultati laboratorijskih istraživanja. Beskorisno je određivati ​​koncentraciju kadmija u krvi, budući da su primarno mjesto njegovog nakupljanja bubrezi. Izlučivanje kadmija mokraćom više od 10 mg/l povezano je s oštećenjem bubrežnih tubula, osobito ako se otkrije povećan sadržaj b2-mikroglobulina i metalotioneina u mokraći. Koncentracija kadmija u bubrezima može se procijeniti pregledom dobivene biopsije metodom neutronske aktivacije. Koncentracije kadmija u bubrezima veće od 200 mg/g suhe težine povezane su s oštećenjem bubrega.

Liječenje. Do sada nema jednoznačnih stavova o liječenju bolesnika s trovanjem kadmijem. Postojeća sredstva za stvaranje kompleksa vežu kadmij, ali ga učinkovito transportiraju do bubrega, pogoršavajući njihovo oštećenje. Za akutnu izloženost može biti korisna dnevna upotreba etilendiamintetraacetata (EDTA) u dozi od 1 mg/m 2 . Dimerkaprol je neučinkovit. Čini se da je lijek koji obećava novi agens za kompleksiranje u razvoju, dimerkaptosukcinska kiselina. Bolesnike s akutnim inhalacijskim pneumonitisom potrebno je liječiti steroidima i diureticima. U slučaju itai-itai bolesti, čini se prikladnim da oboljele osobe daju velike doze vitamina D ako u prehrani ima dovoljno kalcija i fosfora. Dugoročni učinci kronične izloženosti kadmiju uključuju emfizem i kronično zatajenje bubrega.

Izvor. Pripravci željeza koriste se u liječenju anemije nedostatka željeza, kao dodaci prehrani tijekom trudnoće, te u kombinaciji s multivitaminskim pripravcima. Djeca ih slučajno uzimaju u velikim količinama, a ponekad i namjerno odrasli. Mogu se kupiti sa ili bez liječničkog recepta.

Patofiziologija.Željezo je neophodno za sintezu hemoglobina i mioglobina i nalazi se u citokromskom sustavu u cijelom tijelu. Od ukupnog željeza u tijelu, 70% je hemoglobin, 20% je feritin i hemosiderin, 5% je mioglobin, a 5% je vezano za enzime u mnogim tkivima. Željezno željezo apsorbira se kroz sluznicu gastrointestinalnog trakta i ulazi u krv u obliku feri željeza povezanog s transferinom, specifičnim b 1 -globulinom. Trovalentno željezo se ili transportira do koštane srži i koristi u eritropoezi, ili se pohranjuje kao rezerve feritina ili hemosiderina. Svaki dan se 1 mg željeza izgubi iz tijela kroz crijeva, kožu i urin. S predoziranjem pripravaka željeza, mjesta njegovog vezanja u krvi su prezasićena i pojavljuje se slobodno željezo, što ima toksični učinak. Oštećenje stanica događa se prekomjernom oksidacijom koja dovodi do oštećenja mitohondrija i promjena u oksidativnim enzimima u Krebsovom ciklusu.

Na broj patološke promjene pronađene na obdukciji uključuju nekrozu i upalu želuca i tankog crijeva, masnu degeneraciju hepatocita, stanica miokarda i bubrežnih tubula, plućnu atelektazu i emfizem. Histološki se naslage željeza nalaze u crijevima, jetri i slezeni.

Klinička toksikologija. Oralne doze željeza veće od 30 mg/kg su toksične; doze iznad 250 mg/kg mogu biti smrtonosne. Znakovi trovanja se razvijaju unutar 6 sati nakon uzimanja željeza, a kasniji tijek bolesti sastoji se od četiri stupnja. Prvi stupanj karakterizira oštećenje gastrointestinalnog trakta (povraćanje, proljev). Naknadno smanjenje volumena krvne plazme dovodi do hemokoncentracije i smanjenja minutnog volumena srca. Vazodilatacija koja je posljedica visoke koncentracije željeza u krvi i oslobađanja feritina pogoršava hipovolemiju, što dovodi do razvoja kliničkih manifestacija šoka. Smanjena opskrba mozga krvlju i mogući izravni učinak viška željeza na središnji živčani sustav uzrokuje razvoj letargije i kome. Drugi stadij karakterizira razdoblje mirovanja različitog trajanja u blažim slučajevima, ali obično traje 6-24 sata.U trećem stadiju razvija se šok, znakovi oštećenja jetre, praćeni žuticom i povećanjem jetrenih enzima, zatajenjem bubrega i znakovi oštećenje pluća. Četvrti stadij, koji traje nekoliko mjeseci nakon početka izlaganja, karakterizira stvaranje ožiljaka na pylorusa praćeno crijevnom opstrukcijom.

Rezultati laboratorijskih istraživanja.Željezo je nepropusno za rendgenske zrake i stoga dolazi do izražaja na pregledu rendgenograma trbušne šupljine. Učinkovitost uklanjanja željeza iz gastrointestinalnog trakta može se potvrditi naknadnim rendgenskim pregledom. Broj leukocita koji prelazi 15 10 9 /l krvi i koncentracija šećera u krvi iznad 1200 mg/l koreliraju s koncentracijom željeza u krvnom serumu iznad 3000 μg/l, što je povezano s klinički znakovi ozbiljno sistemsko trovanje. Test provociranja vezanja željeza pomoću deferoksamina može se koristiti za određivanje kada koncentracija željeza u serumu premašuje sposobnost tijela da veže željezo. Deferoksamin se daje intramuskularno u dozi od 25 mg/kg (ne više od 1 g). Ako koncentracija željeza u krvnom serumu premašuje sposobnost njegovog vezanja, tada nevezano željezo koje slobodno cirkulira u krvi tvori kompleks s deferoksaminom. Ovaj kompleks se izlučuje mokraćom, dajući mu boju "ružičastog vina". Najtočniji pokazatelj težine predoziranja željezom je razina njegovog sadržaja u krvnom serumu. U većine bolesnika koncentracija željeza u krvnom serumu doseže vrhunac 2-4 sata nakon uzimanja. Koncentracije ispod 5000 µg/l povezane su sa 6% koma šoka i kome; koncentracije od 5.000 do 10.000 µg/l - uz 20% kom razvoja ovih stanja, a koncentracije preko 10.000 µg/l - sa 60% kom. Koncentracije veće od 50 000 µg/l su smrtonosne.

Liječenje. Kada se željezo uzima oralno u dozi većoj od 30 mg/kg, bolesnika treba izazvati povraćanje davanjem sirupa od ipekaka (ako je pri svijesti) ili ispiranjem želuca velikom želučanom sondom umetnutom kroz usta (ako je pacijent je bez svijesti). Ispiranje želuca potrebno je provesti fiziološkom otopinom od 0,5N, nakon čega se u želudac ubrizgati 50-100 ml 1% otopine natrijevog bikarbonata kako bi nastao željezov bikarbonat, koji je manje nadražujući od željeza i slabo se apsorbira. Ako je rendgenski pregled želuca pokazao da se željezne tablete ne mogu izvaditi nakon zahvata čišćenja želuca, ove postupke treba ponoviti. Uvod aktivni ugljik neučinkovito. Kalcijev fosfat, koji precipitira željezo u gastrointestinalnom traktu i ima značajnu sistemsku toksičnost, ne smije se koristiti. Oralno primijenjen deferoksamin stvara slabo apsorbirane komplekse ferioksamina i koristan je dodatak terapiji kada se uzimaju visoke doze željeza.

Za korekciju hipotenzije koriste se koloidne otopine ili krvni proizvodi. Za ispravljanje metaboličke acidoze može biti potrebna intravenska primjena natrijevog bikarbonata. Kako bi se ispravili poremećaji krvarenja uzrokovani oštećenjem jetre, može biti potrebno primijeniti vitamin K ili svježe smrznutu plazmu.

Lijek izbora u liječenju bolesnika je deferoksamin, sredstvo za stvaranje kompleksa koji veže slobodno željezo u krvnoj plazmi, što u konačnici dovodi do izlučivanja ferioksaminskog kompleksa mokraćom. Deferoksamin ne veže željezo koje je dio feritina ili hemosiderina, kao ni željezo povezano s hemoglobinom i koje je dio sustava citokrom oksidaze. Ako bolesnik održava normalan krvni tlak, deferoksamin se može primijeniti intramuskularno svakih 4-6 sati u dozi od 50 mg/kg do ukupne doze od 1-2 g. Ako pacijent ima hipotenziju, deferoksamin se treba primijeniti intravenozno brzinom koja ne prelazi 15 mg/kg u 1 satu Smanjenje intenziteta ružičaste boje mokraće i smanjenje koncentracije željeza u krvnom serumu potvrđuju učinkovitost terapije. Nuspojave na primjenu deferoksamina uključuju crvenilo lica, eritemske mrlje ili urtikariju; pri vrlo visokim brzinama infuzije može se razviti hipotenzija. Liječenje treba nastaviti sve dok koncentracija željeza u krvnom serumu ne postane manja od sposobnosti plazme da veže željezo.

Intenzitet terapije deferoksaminom određen je koncentracijom željeza u krvnom serumu. Bolesniku s koncentracijom manjom od 3000 mcg/l potrebna je uobičajena terapija održavanja. Pri koncentracijama od 3000-5000 µg/l bit će potreban kratak tijek liječenja kompleksnim lijekom, dok je pri koncentracijama iznad 5000 µg/l potrebna energična kompleksna terapija. Kod koncentracija koje prelaze 10 000 mcg/l, pacijentu je potrebna kontinuirana intravenska primjena deferoksamina u kombinaciji s pomnim praćenjem koncentracije deferoksamina u krvnom serumu. Transfuzija zamjene i hemodijaliza su neučinkoviti jer uklanjaju samo mali dio željeza koje je ušlo u tijelo.

Izvor. Olovo čini oko 2% mase zemljine kore i sveprisutno je. Povećana upotreba olova tijekom industrijske revolucije uzrokovala je raširenu bolest od trovanja olovom među radnicima. Od 1870. godine olovne soli dodane su bojama kao bojilo i stabilizator, što je do sada dovelo do masivnog trovanja olovom, posebno kod djece. Procjenjuje se da ovaj sindrom, koji je uzrokovan izlaganjem male djece olovu u boji, tlu ili kućnoj prašini, pogađa oko 200.000 djece svake godine samo u Sjedinjenim Državama. predškolske dobi. Nedavno su sve više identificirani neurološki učinci izlaganja olovu u koncentracijama koje su se prije smatrale sigurnima, što povećava strah od moguće štete za fetus i novorođenče. To je pojačalo masovne prosvjede protiv dodavanja organskih soli u benzin, kao i upotrebe olova u proizvodima široke potrošnje.

Metabolizam. Anorganske soli olova se apsorbiraju nakon gutanja ili udisanja. Organske soli olova mogu se apsorbirati kroz kožu. Apsorpcija olova u gastrointestinalnom traktu je povećana u slučaju nedostatka željeza, kalcija i cinka. Obično se 10% progutane doze apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Apsorpcija u plućima varira ovisno o volumenu dihanja i veličini čestica. Čestice manje od 1 µm mogu se apsorbirati u alveole. Odrasla osoba može normalno primiti do 150 mikrograma olova dnevno iz hrane i vode za piće. Ipak, čak i pri ovim razinama unosa olova u tijelo može doći do njegove pozitivne ravnoteže, budući da izlučivanje olova putem bubrega normalno ne prelazi 80-100 mcg dnevno. Djeca čija tijela još nisu kontaminirana olovom mogu podnijeti doze koje ne prelaze 5 µg/kg tjelesne težine.

U stabilnim uvjetima, 5-10% olova unesenog u želudac nalazi se u krvi; 95% ove frakcije je povezano s eritrocitima. Do 80-90% unesenog olova ulazi u kosti i tamo se taloži u kristalima hidroksiapatita, gdje je olovo relativno neaktivno. Preostala količina olova nalazi se u mekim tkivima, uglavnom u bubrezima i mozgu. Glavni put izlučivanja olova iz organizma je izlučivanje izmetom (80-90%) i urinom (10%). Poluživot olova iz mekih tkiva i krvi je 24-40 dana, iz kostiju - 104 dana.

Olovo je enzimski otrov, veže se na proteinske disulfidne skupine. U visokim koncentracijama olovo oštećuje tercijarnu strukturu intracelularnih proteina, denaturira ih i uzrokuje staničnu smrt i u konačnici upalu tkiva.

Klinička toksikologija. Toksični učinci olova različiti su u djece i odraslih. Trovanje olovom u odraslih obično je karakterizirano bolovima u trbuhu, anemijom, oštećenjem bubrega, glavoboljom, perifernom neuropatijom s demijelinizacijom dugih neurona, ataksijom i gubitkom pamćenja. Ovi simptomi su obično povezani s produljenim povećanjem koncentracije olova u punoj krvi iznad 800-1000 µg/L. U odraslih bolesnika razlikuje se subklinički oblik trovanja olovom, u kojem su primarno zahvaćeni periferni živčani sustav i bubrezi. Prijavljen je linearni odnos između hipertenzije i povišenih koncentracija olova (tj. iznad 300 µg/L). Encefalopatija u odraslih je rijetka.

Trovanje olovom kod djece očituje se anemijom, bolovima u trbuhu i, što je najvažnije, oštećenjem središnjeg živčanog sustava. Kao otrov enzima, olovo u većoj mjeri utječe na osjetljiva tkiva u razvoju nego na tkiva sa stabilnim metabolizmom. Stoga je subklinički oblik trovanja olovom najopasniji za djecu, jer u ovom slučaju učinak otrova nije popraćen pojavom simptoma koji privlače pozornost liječnika na žrtvu. U akutnom kliničkom obliku trovanja smatra se da znakovi i simptomi odražavaju kako izravan učinak visokih koncentracija olova (tj. koncentracija olova u krvi preko 800-1000 μg/l), tako i posljedice teške poremećaji u sintezi porfirina. To uključuje bljedilo (anemija), bol u trbuhu, razdražljivost praćenu letargijom, anoreksiju, ataksiju i nejasan govor. U teškim slučajevima, napadaji, koma i smrt obično su posljedica teškog generaliziranog cerebralnog edema i zatajenja bubrega. Gotovo uvijek, ovaj sindrom je povezan s izloženošću visokim dozama olova (obično komadići boje), izopačenim apetitom (jedenje nejestivih materijala) i pothranjenošću (nedostatak željeza, kalcija i cinka).

Subklinički oblik trovanja olovom u djece povezan je s povećanjem koncentracije olova u krvi i sadržaja protoporfirina u eritrocitima. Međutim, obično se ne razvijaju nikakvi simptomi. Ovaj sindrom je široko rasprostranjen, a njegov učinak na središnji živčani sustav djeteta je nepovratan. Subklinički oblik trovanja olovom dovodi do mentalna retardacija i selektivno oštećenje govora, sposobnosti učenja i ponašanja, ovisno o dobi djeteta i trajanju izloženosti.

Rezultati laboratorijskih istraživanja. Koncentracija olova u krvi prelazi 250 mcg/l, koncentracija slobodnog eritrocitnog protoporfirina (PP) - 350 mcg/l kada se proučava metodom ekstrakcije etil acetata. Iako je hemolitička anemija karakteristična za akutno trovanje olovom, kronično trovanje olovom uzrokuje razvoj mikrocitne, hipokromne anemije s kombiniranim ili sekundarnim nedostatkom željeza. U plazmi i urinu povećava se koncentracija drugih prekursora hema (na primjer, koproporfirin, L-aminolevulinska kiselina).

Oštećenje bubrega očituje se piurijom, Fanconijevim sindromom i azotemijom. U slučaju trovanja olovom, njegovo 24-satno izlučivanje prelazi 80-100 mcg. U odraslih bolesnika demijelinizacija dugih neurona uzrokuje povećanje vremena provođenja živaca i kasniju paralizu mišića ekstenzora s njihovom atrofijom (opušteno spuštanje šake ili stopala). Iako se kod djece može vidjeti blago povećanje vremena provođenja živaca, to je klinički znak samo u djece s anemijom srpastih stanica. Ova okolnost nije u potpunosti shvaćena, ali može biti posljedica istodobnog nedostatka cinka. Kod odraslih pacijenata, srčana funkcija je poremećena, Štitnjača i jetra. U djece karakterističan laboratorijski znak je povećana gustoća metafizne ploče rasta duge kosti, takozvani olovni vodovi. Obično se opažaju s produljenom prisutnošću u krvi koncentracije olova iznad 500 µg/l. U odraslih pacijenata nema olovnih linija.

Liječenje. Prije svega, potrebno je eliminirati izvor utjecaja. Slučajeve industrijskog trovanja olovom prijaviti Uredu za zaštitu na radu, slučajeve trovanja djece prijaviti lokalnoj javnoj zdravstvenoj službi radi istraga u cilju utvrđivanja izvora olova.

Smanjenje onečišćenja tijela olovom postiže se primjenom kompleksnih sredstava, uglavnom kalcijeve soli EDTA, dimerkaprola i D-penicilamina (kuprimina). Novo oralno sredstvo za stvaranje kompleksa, dimerkaptosukcinska kiselina (DMSA), još je u kliničkim ispitivanjima. Količina skupa olova koji se može vezati agensima za stvaranje kompleksa može se odrediti testom mobilizacije olova, dok se primjenjuje izračunata doza kompleksirajućeg agensa (obično EDTA), koja inducira diurezu olova, koja se zatim uspoređuje s dozom olova. primijenjeni lijek. Rezultat testa smatra se pozitivnim ako se mokraćom izluči više od 1 µg olova po 1 mg primijenjenog kompleksnog sredstva u 24 sata. Test pomaže u određivanju izvedivosti kompleksne terapije u bolesnika s graničnim koncentracijama olova u krvi ili već liječenih bolesnika.

Kod akutne encefalopatije potrebno je provoditi dvojnu terapiju (dimerkaprol i EDTA) sve dok koncentracija olova u krvi ne bude manja od 400 μg/l. Diureza se mora održavati, a čak i uz prisutnost cerebralnog edema, količina tekućine mora biti dovoljna da osigura izlučivanje olova. Manitol i deksametazon pomažu u smanjenju cerebralnog edema, ali je od vitalnog značaja za uklanjanje olova iz tijela. U odraslih i djece sa simptomima trovanja, dualnu terapiju treba provoditi 5 dana, doze EDTA kreću se od 0,5-1 do 1,5 g/m 2 dnevno. Ako postoji potreba za daljnjom kompleksnom terapijom, potrebno je napraviti interval između tečajeva, minimalno trajanje od 48-72 sata.Doza D-penicilamina je 20-40 mg/kg, ali ne smije biti veća od 1 g Nuspojave, posebice alergijske reakcije, mogu se smanjiti započinjanjem liječenja s /4 ukupne doze tijekom 1 tjedna, a zatim udvostručavanjem (i ponovno udvostručenjem) doze dok se ne postigne puna vrijednost. D-penicilamin se može primjenjivati ​​3-6 mjeseci dok se olovo ne eliminira iz tijela. Samo D-penicilamin i, u manjoj mjeri, EDTA uklanjaju olovo izravno iz kostiju. Ako je indicirana primjena EDTA, tada se može provesti onoliko 5-dnevnih tečajeva terapije koliko je potrebno, pod uvjetom da se ne prekorači ukupna sigurna doza i poštuju odgovarajući intervali između tečajeva.

Izvor. Izvori žive su anorganski (elementarna živa ili živine soli) ili organski (obično metilirana živa) oblici. Svi su ti spojevi otrovni, ali su organski spojevi žive najrašireniji i potencijalno opasni. Elementarna živa se koristi u termometrima, tlakomjerima i smjesama za zubne ispune. Isparava na sobna temperatura a pod utjecajem kisika brzo oksidira u dvovalentnu živu. Ima toksični učinak kao rezultat udisanja živine pare od strane žrtve na radu. Živine soli se koriste u lijekovima za lokalna primjena, kao laksativi (npr. kalomel) i u prehrambeni proizvodi, kao i katalizatori u proizvodnji plastike. Njihov toksični učinak se opaža kada uđu u gastrointestinalni trakt. Organski spojevi žive nalaze se u bojama, fungicidima, sjemenkama, hrani, lijekovima i kozmetika. Budući da živine soli metiliraju bakterije iz okoliša, velike količine metil žive nastaju iz anorganskog otpada žive, kao što je bio slučaj s masivnim trovanjem metil živom u zaljevu Minamata u Japanu, nakon jedenja ribe kontaminirane živom.

Metabolizam. Elementarna živa se apsorbira prvenstveno kao para u plućima, odakle 80-100% udahnute žive ulazi u krvotok kroz alveole. Apsorpcija elementarne žive u gastrointestinalnom traktu je niska. Hlapljivost unesene elementarne žive smanjuje se oksidacijom površine žive u živin sulfid, sprječavajući stvaranje para iz preostalog metalnog tijela. Apsorbirana parna živa je topiva u lipidima i lako prolazi krvno-moždanu barijeru i placentu. Međutim, brzo oksidira u spojeve koji sadrže dvovalentnu živu, koji se lako vežu na sulfhidrilne skupine proteina i imaju ograničenu pokretljivost. Stoga, akutna jednokratna izloženost pridonosi većoj koncentraciji žive u mozgu od kronične oralne izloženosti u ukupno jednakim dozama. Izlučivanje se događa na isti način kao i kod živinih soli. Male količine živine pare mogu se izlučiti kroz pluća. Kod ljudi, poluvrijeme eliminacije elementarne žive iz tijela je otprilike 60 dana.

Anorganski spojevi žive apsorbiraju se iz gastrointestinalnog trakta i kroz kožu. Kada uđu u gastrointestinalni trakt, velike količine živinih soli djeluju korozivno na sluznicu s naknadnim povećanjem apsorpcije. Intravenskom primjenom apsorbira se manje od 10% doze. Soli žive nakupljaju se prvenstveno u bubrezima, ali također ulaze u jetru, crvena krvna zrnca, koštanu srž, slezenu, pluća, crijeva i kožu. Izlučivanje se javlja urinom ili izmetom. Poluživot anorganskih živinih spojeva iz tijela je otprilike 40 dana.

Organski (metilirani) spojevi žive lako se apsorbiraju iz crijeva i kroz kožu. Kratki lanci alkilirane i metilirane žive prodiru kroz membranu eritrocita i vežu se na hemoglobin. Omjer metilirane žive u eritrocitima prema njezinom sadržaju u krvnoj plazmi može biti 9:1. Zbog svoje visoke topivosti u lipidima, metil živa lako prolazi kroz placentu i krvno-moždanu barijeru, kao i u majčino mlijeko. Organski spojevi žive također su koncentrirani u bubrezima i u središnjem živčanom sustavu. Sinteza metalotioneina se inducira izlaganjem živi; povišene koncentracije ovog proteina imaju zaštitni učinak na tkiva. Izlučivanje žive je prilično težak proces. Dio organskih spojeva žive (1%) izlučuje se kroz bubrežne tubule u mokraću. Metilirana živa se također acetilira u jetri ili se može vezati na cistein i glutation. N-acetilhomocistein-metilirani kompleks žive zatim ulazi u intrahepatičnu cirkulaciju i na kraju se izlučuje u mokraći. Poluživot organskih živinih spojeva iz ljudskog tijela je oko 70 dana.

Klinička toksikologija.Živa je enzimski otrov s afinitetom prema tiolnim skupinama. Akutno trovanje metalnom živom (para) uzrokuje upalu dišnih putova s ​​razvojem intersticijalnog pneumonitisa koji dovodi do zatajenja dišnog sustava. Brzi ulazak živine pare u središnji živčani sustav uzrokuje popratne simptome, uključujući tremor i hiperekscitabilnost. Kronično trovanje živinim parama prvenstveno pogađa središnji živčani sustav. Na broj početni simptomi uključuju umor, anoreksiju, gubitak težine i gastrointestinalne smetnje. Povećanje trajanja izloženosti ili koncentracije para uzrokuje karakteristično drhtanje ruku tijekom voljnog pokreta, karakteristično za trovanje živom. U početku promatran na periferiji, tremor može postati generaliziran i biti popraćen živinom eretizmom (plahost, gubitak pamćenja, nesanica, razdražljivost, au teškim slučajevima i delirij). Ova neurološka slika bila je tipična za radnike koji su napravili šeširi od filca i izložena živinim parama i živinim solima, te dovela do izraza "lud kao šeširdžija".

Iako kronično trovanje anorganskom živom također uzrokuje gore opisane neurološke promjene, karakterizira ga prekomjerno lučenje sline, gubitak zuba, gingivitis i stomatitis. Kada su izložene koži, živine soli mogu uzrokovati reakcije preosjetljivosti u rasponu od blagog eritema do teškog ljuskavog dermatitisa. Acrodynia, ili ružičasta bolest, razvija se u male djece i može se zamijeniti s Kawasakijevom bolešću. Kronično trovanje također karakterizira generalizirani osip, razdražljivost, fotofobija, hipertrihoza i obilno znojenje, praćeno lupanjem kože stopala i šaka. U tom slučaju može se primijetiti hiperkeratoza kože i oticanje ruku i stopala.

Akutno trovanje anorganskim spojevima žive karakterizira korozivni učinak živinih soli na gastrointestinalni trakt. Blaga ili, češće, teža upala gastrointestinalnog trakta praćena je mučninom, povraćanjem, hematemezom i bolovima u trbuhu, praćeno tenezmom, krvavom stolicom i nekrozom crijevne sluznice. Akutni gubitak tekućine tijekom masivnog trovanja može dovesti do razvoja šoka i smrti. Akutno trovanje anorganskim živinim spojevima uzrokuje akutnu nekrozu bubrega, dok kronično trovanje tim spojevima uzrokuje razvoj nefrotskog sindroma.

Akutno trovanje organskim spojevima žive ne može se razlikovati od kroničnog. Kao što je već spomenuto, metilirana živa lako prolazi kroz placentu, uzrokujući prenatalno trovanje. Ozbiljnost sindroma više ovisi o vrsti životinje i gestacijskoj dobi nego o trajanju izloženosti živi. Prenatalno trovanje uzrokuje razvoj cerebralne paralize zbog atrofije moždane kore i malog mozga. Postnatalno trovanje uzrokuje parestezije, glavobolje, oštećenje vida, sluha i govora, neurasteniju, gubitak pamćenja i koordinacije, eretizam, spastičnost, paralizu, stupor, komu i smrt. Ti su neurološki deficiti često trajni.

Dnevni unos metil žive ne smije prelaziti 100 ppb - manje od 20 ng/ml (u 89% uzoraka). Dakle, koncentracije žive u krvi koje prelaze 35 ng / ml, au urinu - veće od 150 μg / l mogu se smatrati povišenim. Naravno, niže koncentracije mogu biti veće ovisno o tome kada je došlo do izlaganja živi. Simptomi trovanja mogu se uočiti pri koncentracijama žive u krvi iznad 500 ng/ml i u urinu iznad 600 µg/l.

Liječenje. Cilj liječenja je smanjiti apsorpciju žive, zaštititi osjetljiva tkiva od apsorpcije apsorbirane žive i ukloniti apsorbiranu živu iz tijela. Ako je bolesnik progutao živine soli, treba ga potaknuti na povraćanje ili ispiranje želuca. Politiolne smole učinkovito vežu živu u gastrointestinalnom traktu, dok aktivni ugljen ne stupa u interakciju s metalima.

Obično je kompleksna terapija trovanja živom indicirana u slučajevima kada su visoke koncentracije žive određene u mokraći ili krvi. Najučinkovitija su sredstva za stvaranje kompleksa s aktivnim ditiolnim skupinama. To uključuje dimerkaprol i D-penicilamin. Eksperimentalni oralni agens za stvaranje kompleksa, dimerkaptosukcinska kiselina, pokazao je obećavajuću učinkovitost. Budući da D-penicilamin i dimerkaprol tvore toksični kompleks, ne smiju se koristiti istovremeno. U slučaju akutnog trovanja anorganskim živinim spojevima, dimerkaprol treba koristiti u dozi ne većoj od 24 mg / kg u 24 sata, intramuskularno, frakcijski, ne duže od 5 dana. Ako je potrebno, tretman se ponavlja nakon razumnog razdoblja odmora. D-penicilamin se može koristiti u liječenju trovanja anorganskom živom, ali se N-acetil-DL-penicilamin preporučuje kao jednako učinkovit, stabilan i manje toksičan. Njegova doza je 30 mg/kg dnevno u 2-3 doze. Peritonealna dijaliza i hemodijaliza također se s određenim uspjehom koriste za liječenje bolesnika s takvim trovanjem. Iako nijedan od ovih tretmana nije tako učinkovit kao kompleksna terapija, mogu se koristiti ako pacijent ima bubrežnu insuficijenciju.

Kod kroničnog trovanja anorganskim živinim spojevima dimerkaprol ne smanjuje onečišćenje tijela, te su u ovom slučaju lijekovi izbora N-acetil-DL-penicilamin ili D-penicilamin. Čini se da N-acetil-DL-penicilamin također ima prednost kod trovanja organoživom i učinkovitiji je od dimerkaprola ili EDTA. Cilj terapije je smanjenje simptoma i povećanje izlučivanja žive mokraćom.

Izvor. Talij se koristi kao insekticid i sredstvo za suzbijanje glodavaca, kao katalizator u vatrometu, u proizvodnji optičkih leća, kao aditiv u legurama i u snimanju srčane perfuzije u radiološkim studijama. Došlo je i do slučajnog i namjernog gutanja talija. Do masovnog trovanja talijem došlo je nakon konzumiranja žitarica tretiranih talijem. Talij se koristi u obliku soli joda, sulfata i nitrata.

Metabolizam. Talij se apsorbira kroz kožu, udisanjem i oralnim gutanjem. Volumen njegove distribucije je velik i iznosi 10 litara na 1 kg tjelesne težine. Talij je lokaliziran u bubrezima, gušterači, slezeni, jetri, plućima, mišićima i mozgu. Talij se veže za sulfhidrilne skupine na mitohondrijskim membranama u intracelularnim regijama. Poluživot talija je 3-15 dana. Iz ljudskog tijela talij se izlučuje urinom u skladu s farmakokinetičkim procesom 1. reda; 3% primijenjene doze dnevno se izluči urinom.

Talij ometa proces oksidativne fosforilacije inhibirajući ATPazu. Patološkim anatomskim pregledom otkriva se cerebralni edem, gubitak mijelina perifernim živcima, masna infiltracija jetre i degenerativne promjene u miokardu.

Klinička toksikologija. Do teškog trovanja dolazi nakon uzimanja doza većih od 1 g ili 8 mg/kg. Smrt nastupa nakon doze od 15 mg/kg.

Neposredno nakon što talij uđe u organizam (unutar 3-4 sata) javlja se povraćanje i mučnina, bolovi u trbuhu, proljev i krvava stolica. Nakon toga (unutar 1 tjedna nakon uzimanja) pojavljuju se znakovi oštećenja središnjeg živčanog sustava, uključujući zbunjenost, psihozu, koreoatetozu, sindrom organskog oštećenja mozga, konvulzije i komu. Među manifestacijama oštećenja perifernog živčanog sustava, i senzornih i motoričkih završetaka, uključuju paresteziju, mijalgiju, slabost, tremor i ataksiju. Manifestacije promjena u autonomnom živčanom sustavu su rjeđe, uključuju tahikardiju, hipertenziju i salivaciju. Poremećaji vida uključuju neuritis, oftalmoplegiju, ptozu, strabizam i paralizu kranijalnih živaca. Među kasnim manifestacijama trovanja (razvijaju se 2-4 tjedna nakon izlaganja taliju) je difuzni gubitak kose (uz očuvanje tjelesnih i stidnih dlačica i jedne trećine obrva), koji se zamjenjuje obnavljanjem linije kose sa smanjenjem razina kontaminacije tijela. Preostale promjene karakteriziraju gubitak pamćenja, ataksija, tremor i pad stopala.

Rezultati laboratorijskih istraživanja. Talij je nepropustan za rendgenske zrake i otkriva se na radiografiji trbušne šupljine. Koncentracija talija pri ulasku u organizam u velikim količinama kreće se od 300 do 2000 μg/l, a izlučivanje prelazi 10-20 μg u 24 sata. Dolazi do difuznih promjena na elektroencefalogramu (EEG) i usporavanja živčanog sustava. provođenje u perifernim živcima.

Liječenje. Terapijske mjere uključuju čišćenje gastrointestinalnog trakta, pojačano izlučivanje putem bubrega kalijevim kloridom, hemodijalizu i primjenu antidota dietilditiokarbamata (ditiokarba). Ispiranje želuca ili primjena ipecac sirupa indicirano je unutar 4-6 sati nakon akutnog trovanja. Adekvatnost uklanjanja talija iz tijela može se dokumentirati naknadnim rendgenskim snimkama abdomena. Pruska plava apsorbira talij u gastrointestinalnom traktu, mijenjajući kalij za talij u svojoj kataličkoj rešetki, čime se sprječava apsorpcija potonjeg u krv. Jedna oralna doza je 250 mg/kg. Manitol ili magnezijev citrat koriste se kao laksativi za intenzivnije čišćenje gastrointestinalnog trakta. Učinkovitost ovog tretmana potvrđena je 50% skraćenjem poluživota talija iz krvnog seruma.

Bubrežno izlučivanje talija uzrokovano kalijevim kloridom događa se izmjenom kalija za talij, što dovodi do oslobađanja potonjeg s mjesta vezivanja u tkivima u krv i povećanja izlučivanja mokraćom. Dokazano je dvostruko ili trostruko povećanje izlučivanja talija u urinu, kvantificirano kao izlučivanje talija od 20-30 mg dnevno. Učinkovitost ove metode potvrđena je skraćivanjem poluživota kod ljudi, no ova vrsta terapije je opasna, a količina izlučenog talija iz organizma mala je u odnosu na ukupnu dozu koja je ušla u organizam. Peritonealnom dijalizom iz tijela se dnevno uklanja 15-20 mg talija, a hemodijalizom - 8 mg na svakih 8 sati dijalize. Dugotrajnom hemodijalizom iz tijela se dnevno može ukloniti do 25 mg talija, a iako ta količina premašuje endogeni klirens, ukupna količina izlučenog talija je relativno mala. Može biti prikladna hemosorpcija pomoću aktivnog ugljena.

Postojalo je mišljenje da se dietilditiokarbamat treba koristiti u ranih datuma kod trovanja velikim dozama talija, jer to dovodi do povećanja koncentracije talija u krvi i dva trostrukog povećanja njegovog izlučivanja. Međutim, kompleks ditiokarb-talij difundira u mozak, što za sobom povlači naknadno pogoršanje kliničkog stanja pacijenta i pojavu promjena na EEG-u, stoga je u slučaju trovanja talijem uporaba dietilditiokarbamata kontraindicirana.

Kompleksni agensi se koriste za vezanje toksičnih metala u stabilne, cikličke spojeve s relativno niskom toksičnošću i povećanim izlučivanjem putem bubrega.

Dimerkaprol (BAL). Dimerkaprol je prvi put razvijen tijekom Drugog svjetskog rata kao protuotrov protiv ratnog plina lewizita koji sadrži arsen; njegova sposobnost kompleksiranja je posljedica prisutnosti četiri sulfhidrilne skupine, koje tvore kompleks s polivalentnim metalnim ionima. Afinitet dimerkaprola za metale je dovoljno visok da oslobodi značajan dio enzima povezanih s otrovnim metalom. Dimerkaprol dobro difundira u eritrocite i povećava izlučivanje metala u izmetu i urinu. Dimerkaprol se daje intramuskularno u uljnoj otopini svakih 4-8 sati u dozi od 12-24 mg/kg tijekom 24 sata.Toksične reakcije na njegovu primjenu uključuju slabe febrilne reakcije, mučninu, glavobolju, suzenje, konjuktivitis, slinjenje i curenje iz nosa. Ovaj alat ima jak miris sumpora, a pacijenti se mogu žaliti na metalni okus u ustima. Kontraindikacije za primjenu dimerkaprola su nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, preosjetljivost na maslac od kikirikija te istodobna primjena lijekova sa željezom koji stvara toksični kompleks s dimerkaprolom.

etilendiamintetraacetat (EDTA) Budući da natrijev EDTA može uzrokovati duboku hipokalcemiju, u liječenju bolesnika s trovanjem metalima treba koristiti samo kalcijev dinatrij EDTA. EDTA tvori kompleks sa šest zubaca s bivalentnim kationima, izmjenjujući jedan atom kalcija za svaki metalni ion. EDTA povećava bubrežno izlučivanje olova za 20-50 puta, također povećava izlučivanje cinka i, u manjoj mjeri, željeza. Ne prodire u eritrocite, ali uklanja metale iz izvanstaničnog prostora. Oralna primjena EDTA je kontraindicirana zbog činjenice da povećava apsorpciju metala iz gastrointestinalnog trakta. EDTA se primjenjuje parenteralno, kontinuiranom intravenskom infuzijom ili intramuskularnom injekcijom u dozi od 500-1000 mg/m 2 na dan. EDTA se može sigurno koristiti u kombinaciji s drugim agensima za stvaranje kompleksa. Njegova se toksičnost povećava 4-5 dana nakon primjene uz istodobno smanjenje izlučivanja metala; kao rezultat toga, EDTA se primjenjuje u nekoliko tečajeva koji traju svaki od 3-5 dana.

EDTA ima toksični učinak uglavnom na bubrege, koji je ovisan o dozi i obično reverzibilan. Ovo djelovanje može se smanjiti ako se održava adekvatan volumen urina. Tijekom liječenja potrebno je pažljivo pratiti funkciju bubrega.

D-penicilamin. D-penicilamin (Cuprimine) je jedino komercijalno dostupno oralno sredstvo za stvaranje kompleksa. Ovaj lijek nije licenciran od strane FDA. lijekovi kao lijek za liječenje bolesnika s trovanjem olovom, ali je licenciran za primjenu u liječenju bolesnika s reumatoidnim artritisom, Wilsonovom bolešću i cistinurijom. Ipak, postoji mnogo iskustva s njegovom upotrebom kao agensom za stvaranje kompleksa koji reagira s metalima. Njegov N-acetilni oblik osobito je koristan kod trovanja anorganskom živom.

Penicilamin povećava izlučivanje teških metala u urinu, ali mehanizam za to nije jasan. Lijek se primjenjuje oralno u dozi od 20-40 mcg/kg dnevno. Počevši terapiju malim dozama (obično 25% utvrđene maksimalne doze) i postupnim povećanjem doze, možete značajno smanjiti učestalost nuspojava.

Nuspojave su uočene u gotovo 20% pacijenata koji primaju D-penicilamin. Najčešće je to reakcija preosjetljivosti slična penicilinu koju karakteriziraju osip, groznica, trombocitopenija i leukopenija. Rijetke nuspojave uključuju autoimunu hemolitičku anemiju i Stevens-Johnsonov sindrom. Povremeno se mogu javiti anoreksija, mučnina, poremećaji spavanja i učestalo mokrenje. Nefrotoksični učinci zabilježeni su u odraslih bolesnika i u djece koja su primala velike doze. Stoga je u bolesnika koji primaju D-penicilamin potrebno pažljivo pratiti znakove nuspojava iz bubrega i krvnog sustava te alergijske reakcije.

Deferoksamin. Deferoksamin (Desferol) veže željezo u molekularnom omjeru 9:1. Ne veže željezo koje se nalazi u hemoglobinu eritrocita, željezo koje se nalazi u hemosiderinu ili feritinu, kao ni željezo koje je dio sustava mioglobina ili citokrom oksidaze u tijelu. Djeluje samo na slobodno željezo u krvnoj plazmi. Kompleks ferioksamina je stabilan i otporan na disocijaciju u vodi, topiv i lako se izlučuje mokraćom. Može se primijeniti intramuskularno i intravenozno u dozi od 50 mg/kg (do 2 g) ili u dozi od 1-2 g u odraslih bolesnika, ne premašujući ukupnu dozu od 6-8 g dnevno. Intravenski deferoksamin treba davati polako, ne brže od 15 mg/kg na 1 sat, kako bi se spriječio razvoj hipotenzije.