Od čega se sintetiše hijaluronska kiselina? Hijaluronska kiselina: mitovi i istina. Efikasnost krema sa hijaluronskom kiselinom

1. Istorija otkrića

2. Fizičko-hemijska svojstva HA

3.Biološka uloga HA

4.Sinteza i metabolizam HA u ljudskom tijelu

5. Priprema i modifikacija HA

6. Aktivne biološke funkcije HA u ljudskom tijelu

7. Upotreba HA u kozmetologiji i plastičnoj hirurgiji

8. Injekcione tehnike za davanje hijaluronske kiseline i njihove komplikacije

1. Istorija otkrića

Hijaluronska kiselina(hijaluronat, hijaluronan) (HA) je nesulfonirani glikozaminoglikan koji je dio vezivnog, epitelnog i nervnog tkiva. Jedna je od glavnih komponenti ekstracelularnog matriksa i nalazi se u mnogim biološkim tečnostima (staklasto tijelo, sinovijalna tekućina, itd.). Naziv "hijaluronska kiselina" ovoj supstanci je dao 1934. godine K. Meyer. Hemijska struktura hijaluronske kiseline (utvrđena je 1950-ih od strane K. Meyera i J. Palmera, koji su je prvi identifikovali iz staklastog tijela oka.

2. Fizičko-hemijska svojstva HA

Hijaluronska kiselina je polimer koji se sastoji od ostataka D-glukuronske kiseline i D-N-acetilglukozamina povezanih naizmenično β-1,4- i β-1,3-glikozidnim vezama. Molekul HA može sadržavati do 25,00 takvih disaharidnih jedinica. Prirodni HA ima molekularnu težinu od 5 do 20.000 kDa, proizvode ga i neke bakterije (npr. Streptococcus) [Murry R. et al., 2009], ali ne postoji u slobodnom stanju, samo u obliku soli Na , Ca itd., dakle, kada govorimo o HA, uvijek mislimo na neku vrstu soli.

3.Biološka uloga HA

Čak i 1% rastvor HA ima primetan viskozitet, jer njegovi molekuli formiraju nešto poput mreže u vodi. Nije uzalud što se hijaluronska kiselina ponekad naziva molekularnim sunđerom [Signore Jean-Marc, 1998.]. Zbog svojih fizičko-hemijskih svojstava (visokog viskoziteta, specifične sposobnosti vezivanja vode i proteina i formiranja agregata proteoglikana), HA doprinosi ispoljavanju brojnih funkcija vezivnog tkiva i jedna je od glavnih komponenti ekstracelularnog matriksa, staklastog tijela oka i sinovijalne tečnosti. [Stroitelev V., Fedorishchev I., 2000].

Istraživanja HA su pokazala da je jedinstvenost ove supstance i u činjenici da molekule HA sa različitim dužinama lanca polisaharida imaju različite efekte na ponašanje ćelije:

— Kratki lanac HA(sa molekulskom težinom manjom od 30.000) imaju protuupalni učinak;

— Srednje molekularni HA(sa molekulskom težinom većom od 500.000) potiskuje angiogenezu, inhibira migraciju i proliferaciju stanica, kao i proizvodnju interleukina-1b i prostaglandina E2, zbog čega se široko koristi u oftalmologiji i liječenju posttraumatskih bolesti. i degenerativni artritis;

— Frakcija visoke molekularne mase HA sa molom težine 50.000-100.000 ima sposobnost da stimuliše migraciju ćelija i proliferaciju u koži, a takođe ima i visok kapacitet zadržavanja vode. Jedan molekul visoke molekularne frakcije HA veže do 500 molekula vode. Zbog toga je dermis, koji sadrži značajnu količinu HA, optimalno zasićen vodom, što koži daje elastičnost i otpornost na vanjske utjecaje.

4.Sinteza i metabolizam HA u ljudskom tijelu

Za razliku od drugih glikozaminoglikana sintetiziranih u Golgijevom aparatu, GA se sintetizira na unutrašnjoj površini plazma membrane. Kako se polimerni lanac produžava, HA se oslobađa kroz membranu do njene vanjske površine. Izvan ćelije, HA može formirati komplekse sa proteinima koji se vezuju za hijaluronat koji se nazivaju hialaterini.

Svi hijalaherini sadrže motiv vezivanja hijaluronata ili tandemski ponavljanje proteoglikana (PTR) u jednoj (CD44 i TSG-6) ili dvije (vernikan, vezujući protein, agrekan, neurokan, brevikan) kopije. Različita tkiva sadrže različite skupove hijaladherina, što je zbog strukturnih karakteristika i funkcija specifičnog vezivnog tkiva. Tako su agrekan i vezivni protein pronađeni u hrskavici, dok je versikan pronađen u mekšem vezivnom tkivu dermisa.

Sintezu hijaluronata vrši enzim hijaluronat sintaza. Kod ljudi postoje tri hijaluronatne sintaze HAS1, HAS2 i HAS3. Kodirani su različitim genima, koji se nalaze na različitim hromozomima i potiču od zajedničkog pretka. Svaki od sintetiziranih HAS proteina (hijaluronatne sintaze) može igrati specifičnu ulogu u biosintezi hijaluronata:

— HAS1 protein provodi sporu sintezu hijaluronata visoke molekularne težine;

— HAS2 protein značajno aktivniji od HAS1, a sintetizira i hijaluronat visoke molekularne težine (do 2 x 106 Da);

— HAS3 protein najaktivniji od tri HAS proteina, ali sintetiše kraće hijaluronatne lance ((2-3) x 105 Da).

Molekuli hijaluronata različite dužine imaju različite efekte na ponašanje ćelija. Ovo može igrati važnu ulogu u mehanizmima fiziološke regulacije.

HA razgrađuje grupa tkivnih enzima zvanih hijaluronidaze. Produkti razgradnje HA (oligosaharidi i hijaluronati ekstremne molekularne težine) pokazuju proangiogena svojstva (stimuliraju stvaranje novih kapilara iz postojećih krvnih žila. Osim toga, nedavna istraživanja su pokazala da su fragmenti HA, za razliku od prirodnog polisaharida visoke molekularne težine, sposobni izazivanja upalnog odgovora u makrofagima i dendritskim ćelijama za oštećenje tkiva i odbacivanje presađene kože Tijelo osobe od 70 kg u prosjeku sadrži oko 15 grama HA, od čega se trećina pretvara (razgrađuje ili sintetiše) svaki dan.

5. Priprema i modifikacija HA

U praktične svrhe u medicini i kozmetologiji, HA se izoluje iz različitih bioloških tkiva - staklastog tijela životinja, sinovijalne tekućine, pupčane vrpce, membrana različitih sojeva mikroorganizama itd. Glavni i najperspektivniji izvor HA je saće ptica.

Jednako važan zadatak je pročišćavanje HA ekstrakta od stranih proteinskih frakcija i nukleinskih kiselina, a zatim davanje željenih svojstava lijeku modificiranjem kako bi se osigurala njegova reološka i viskoelastična svojstva, kao i povećanje otpornosti na razgradnju pod utjecajem tjelesnih enzima i vanjski faktori. Takva promjena svojstava HA proširuje obim primjene kao komponente različitih lijekova i medicinskih supstanci.

Navedena je jedna metoda modifikacije fotopolimerizacija ili foto-poprečno povezivanje molekula hijaluronske kiseline pod uticajem kvantnog/laserskog zračenja određenih talasnih dužina od 514 do 790 nm.

6. Biološke funkcije HA u ljudskom tijelu

Regeneracija: Jačanje sposobnosti migracije i izlučivanja fibroblasta

protuupalno: Poboljšanje mikrocirkulacije krvi

antimikrobno: Aktivacija baktericidnih faktora na površini kože i površinama rane

antitoksični: Smanjene stope endogene intoksikacije

imunomodulatorno: Povećana fagocitoza, promjene u aktivnosti limfocita

antioksidans: Prihvatanje reaktivnih vrsta kiseonika, blokirajući oksidaciju lipida slobodnim radikalima

hemostatik: Aktivacija komponenti hemostaze sa stvaranjem tromba

Zbog svojih jedinstvenih svojstava, HA, kao monoterapija ili u kombinaciji sa kvantnom forezom i drugim fizioterapijskim faktorima (elektroforeza, jonoforeza, magnetna terapija itd.), ima široku primjenu u programima liječenja i rehabilitacije u različitim područjima medicinske prakse i kozmetologije: ortopedija, traumatologija, sportska medicina, hirurgija, ginekologija, neurologija, urologija, dermatologija, estetska medicina itd.

7. Primjena HA u kozmetologiji i plastičnoj hirurgiji

Prisustvo hijaluronske kiseline u koži prvi je pokazao K. Meyer 1948. godine. Sada je utvrđeno da je koža (i epidermis i dermis) jedno od tkiva sa najvećim sadržajem hijaluronata, koji u velikoj mjeri određuje ne samo strukturu, već i zaštitna i regenerativna svojstva kože.

Hijaluronska kiselina je prirodni hidratant i podloga za kožu.

U dermisu, HA formira okvir za koji su vezani drugi glikozaminoglikani (i prvenstveno hondroitin sulfat) i proteini, nazvani hijalatherini zbog njihove sposobnosti da se selektivno vezuju za HA, da formiraju polimernu mrežu koja ispunjava većinu ekstracelularnog prostora, pružajući mehaničku potporu. za tkiva i brzu difuziju molekula rastvorljivih u vodi i migraciju ćelija. S druge strane, u epidermi se HA lokalizira u pericelularnom prostoru, stvarajući staničnu membranu koja ga štiti od djelovanja toksičnih tvari.

Treba napomenuti da samo frakcija HA sa molekulskom težinom od 50.000-100.000 ima sposobnost da stimuliše migraciju ćelija i proliferaciju u koži, a takođe ima i najviši mogući nivo kapaciteta zadržavanja vode. Jedan molekul frakcije visoke molekularne mase HA veže do 500 molekula vode. Stoga je koža, koja sadrži značajnu količinu HA, maksimalno zasićena vodom, što koži daje elastičnost i otpornost na vanjske utjecaje.

Jedan od glavnih znakova starenja kože je smanjenje sadržaja HA i usko povezano smanjenje opskrbe vlagom u koži. Najveća količina hijaluronske kiseline nalazi se u vezivnom tkivu novorođenčadi. Do 30-35 godina, količina HA u dermisu ostaje prilično stabilna, nakon čega počinje prilično brzo opadati, što je signalizirano znacima biološkog starenja koji se pojavljuju u ovom trenutku - gubitak vlage, pogoršanje elastičnosti kože i tonus, i pojavu bora.

Osim toga, s godinama se smanjuje vlastita sinteza hijaluronske kiseline u dermisu i epidermu, a njeno uništavanje se ubrzava pod utjecajem različitih vanjskih i unutarnjih faktora [Signore Jean-Marc, 1998.].

Zbog svojih jedinstvenih svojstava, HA se široko koristi u različitim oblastima medicinske prakse i kozmetologije.

Trenutno su izuzetno popularni postupci koji za cilj imaju podmlađivanje kože lica, ruku i drugih izloženih dijelova tijela i otklanjanje vidljivih znakova starenja kroz intradermalno ubrizgavanje HA, što se naziva hijaluronska biorevitalizacija (hijaluroplastika), odnosno vraćanje količine HA u koži karakterističan za mlade.

8. Injekcione tehnike za davanje hijaluronske kiseline i njihove komplikacije.

Tradicionalni oblik takve nadoknade je metoda ubrizgavanja hijaluronske kiseline u kožu, koja ima niz nedostataka i komplikacija koje zavise od mnogih vanjskih i unutarnjih faktora, uključujući i one povezane s greškama osoblja, individualnim karakteristikama i povećanom osjetljivošću kože na alergena priroda lijeka koji ulazi u krv, kao i prisutnost popratnih bolesti i kontraindikacija.

Najčešće komplikacije injekcije HA uključuju:

- pojavu otoka, jakih granulomatoznih reakcija, različitog stepena edema i eritema na mjestima injekcije zbog lokalnih reakcija preosjetljivosti kao što je angioedem, koji mogu dugo trajati i imati negativne estetske posljedice;

— nakon injekcije HA, često dolazi do recidiva herpetičnih erupcija kao posljedica stimulacije latentnog herpes virusa, posebno u području usana;

- upotreba inficiranog ili slabo pročišćenog lijeka izaziva razvoj infektivnih kožnih procesa ili reakcija na strana tijela;

- promjene pigmentacije kože u području injekcije;

- upalne bolesti kože u područjima koja se tretiraju onemogućavaju biorevitalizaciju injekcijom - posljedice mogu biti vrlo negativne i izazvati širenje upalnog procesa;

— prisustvo niza pratećih bolesti;

— injekcijska biorevitalizacija tokom trudnoće i dojenja je takođe neprihvatljiva;

— komplikacije nakon injekcijske biorevitalizacije su neizbježne ako postoji alergija na komponente lijeka ili autoimune bolesti;

- uzimanje antikoagulansa (lijekova za razrjeđivanje krvi, na primjer acetilsalicilna kiselina u aspirinu) također može uzrokovati negativne posljedice injekcijske biorevitalizacije;

— ako postoji povećana sklonost stvaranju keloidnih ožiljaka, injekcijska biorevitalizacija se ne preporučuje, jer posljedice mogu biti nepredvidive;

— manipulacijom iglom kozmetolog nije u mogućnosti u potpunosti kontrolirati potkožno područje primjene lijeka i izbjeći unošenje lijeka u krvni sud, posebno u područje oko očiju. S druge strane, previše površna primjena lijeka može uzrokovati pojavu neravnih površina kože, dok u isto vrijeme, pretjerano duboka primjena može biti neučinkovita;

- bolan postupak;

- ekonomski faktor i relativno visoka cijena postupka.

Sve ove negativne manifestacije tehnike ubrizgavanja hijaluronske kiseline mogu se izbjeći korištenjem alternativne tehnologije laserske foreze (kvantoforeze) QUANTOL.

Ova tehnika nije inferiorna po svojoj djelotvornosti u kozmetologiji, pa čak i nadmašuje još uvijek postojeću i najčešću metodu ubrizgavanja hijaluronske kiseline u kožu, koja ima niz nedostataka i komplikacija, ovisno o mnogim faktorima, uključujući i one koji se odnose na greške osoblja, lokalne faktori kože, preosjetljivost kože, prisustvo hroničnih bolesti.

Ovom metodom biorevitalizacije postiže se znatno obimnija i ravnomjernija raspodjela hijaluronske kiseline u koži u odnosu na injekcione metode.

U suštini, QUANTOLA tehnologija je kombinovana tehnika fotodinamičkog podmlađivanja (biorevitalizacije) kože i privlači pažnju specijalista zbog svoje sigurnosti, efikasnosti, bezbolnosti, odsustva neželjenih nuspojava i dostupnosti za široku upotrebu.

U širem smislu, osim u svrhe podmlađivanja kože, ova metoda se može uspješno koristiti i u liječenju brojnih kožnih oboljenja, kao što su fotooštećenja kože, hiperplazija lojnih žlijezda, akne i mnoga druga stanja sa kojima se susreću dermatolozi i kozmetolozi i dr. (saznaj više...)

Stranica pruža referentne informacije samo u informativne svrhe. Dijagnoza i liječenje bolesti moraju se provoditi pod nadzorom specijaliste. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Konsultacija sa specijalistom je obavezna!

Hijaluronska kiselina je polimerna molekula koja se sastoji od malih spojeva sa strukturom ugljikohidrata. Ovo jedinjenje otkriveno je prije oko 75 godina, a još uvijek ga intenzivno proučavaju hemičari, biolozi, farmaceuti, doktori i naučnici drugih biomedicinskih specijalnosti. Fizička svojstva hijaluronske kiseline su jedinstvena - sposobna je zadržati molekule vode, formirajući strukturu nalik gelu, a osim toga, ovo jedinjenje je uključeno u mnoge važne procese u ljudskom i životinjskom tijelu, kao što su dioba i migracija stanica, zamjena gena, zacjeljivanje rana, oplodnja, rast i razvoj fetusa, nastanak malignih tumora itd.

Trenutno se hijaluronska kiselina široko koristi u estetskoj medicini (u sastavu je kozmetičkih proizvoda kao što su kreme, maske i drugi, a koristi se i za postupke biorevitalizacije i druge manipulacije koje imaju za cilj usporavanje procesa starenja i održavanje mladolikosti tkiva). Osim u estetskom polju, hijaluronska kiselina ima široku primjenu u medicinskoj praksi, na primjer, u liječenju bolesti oka i zglobova, u kompleksnoj terapiji malignih tumora, u zacjeljivanju rana i u imunologiji. Razmotrimo svojstva i upotrebu hijaluronske kiseline u raznim oblastima (i estetskim i medicinskim).

Hijaluronska kiselina - opšte karakteristike, svojstva i načini proizvodnje

Hijaluronska kiselina je polisaharid, što znači da se njena molekula sastoji od mnogo identičnih malih fragmenata, koji su po svojoj strukturi ugljikohidrati (jednostavni saharidi). Jednostavni šećeri se spajaju u lanac i formiraju dugu molekulu hijaluronske kiseline. Ovisno o broju fragmenata koji čine molekulu hijaluronske kiseline, može imati različite težine i dužine.

Na osnovu mase molekula razlikuju se dva tipa hijaluronske kiseline - visoke molekularne težine I niske molekularne težine. Visokomolekularne varijante hijaluronske kiseline su molekuli s masom većom od 300 kDa. Svi molekuli hijaluronske kiseline s masom manjom od 300 kDa klasificiraju se kao niske molekularne težine. Obje vrste tvari imaju niz identičnih svojstava, ali su u isto vrijeme druga fizička svojstva i biološka uloga hijaluronske kiseline visoke molekulske mase i niske molekularne težine različite.

Dakle, i visoke i niske molekularne hijaluronske kiseline su u stanju da vežu i zadržavaju molekule vode, formirajući masu nalik na žele. Ova masa nalik na žele ima određenu viskoznost, što joj omogućava da služi kao idealan supstrat za sve tečnosti i maziva u telu (na primer, pljuvačku, vaginalno i zglobno podmazivanje, plodove vode, itd.), kao i za ekstracelularnu matrica u kojoj se odvijaju biohemijske reakcije i prolaze kroz druge važne procese. Stepen viskoznosti želeaste mase koju formira hijaluronska kiselina zavisi od njene mase. Što je veća molekularna težina molekula hijaluronske kiseline, to će biti viskoznija masa nalik na žele koju ona formira u kombinaciji s vodom.

Ekstracelularni matriks, formiran od želeaste mase vode zadržane hijaluronskom kiselinom, jedinstveno je okruženje koje povezuje stanice organa i sistema međusobno, a također osigurava njihovu interakciju. Ćelije i biološki aktivne tvari kreću se kroz međustanični matriks, ulazeći u njega iz krvnih žila. Zahvaljujući viskoznom matriksu nalik na žele, različite supstance mogu dospeti u svaku ćeliju organa ili tkiva, čak i ako pored nje ne prolazi krvni sud. To jest, neka supstanca ili ćelija izlazi iz krvnog suda u međućelijski matriks i prolazi kroz njega do ćelijskih struktura koje leže duboko u tkivima i nisu u kontaktu sa krvnim sudovima.

Osim toga, otpadni produkti stanica, toksini virusa i bakterija, kao i mrtve stanične strukture uklanjaju se iz organa i tkiva upravo kroz međustanični matriks. Prvo ulaze u međućelijsku tvar, zatim se kreću duž nje prema limfnim ili krvnim žilama, dolaskom do kojih prodiru u njih i konačno se eliminiraju iz tijela. Takvo kretanje između stanica u međućelijskom matriksu moguće je upravo zbog njegove želeaste konzistencije koju osigurava hijaluronska kiselina.

Osim toga, hijaluronska kiselina je neophodna komponenta intraartikularnog podmazivanja i očne tekućine, a također je dio dermisa i vezivnog tkiva. Ovo jedinjenje daje viskozitet intraartikularnom mazivu i očnoj tečnosti, osiguravajući njihova optimalna svojstva. U dermisu hijaluronska kiselina održava vlakna kolagena i elastina u pravilnom položaju, čime održava turgor, elastičnost i mladost kože. Osim toga, vezujući vodu, hijaluronska kiselina obezbjeđuje optimalnu količinu vlage u koži, što također sprječava starenje i pojavu bora. U vezivnom tkivu hijaluronska kiselina osigurava i njegov turgor, elastičnost, rastegljivost i dovoljnu vlažnost.

Uz nedostatak hijaluronske kiseline, tkiva se isušuju zbog nedostatka vode koja se u njima ne zadržava. Kao rezultat, tkiva postaju tanja, lomljiva, neelastična i lako se lome, što dovodi do njihovog starenja i razvoja raznih bolesti. Hijaluronska kiselina takođe učestvuje u nizu veoma važnih procesa, kao što su migracija i reprodukcija ćelija, promena gena, začeće i kasniji rast fetusa, formiranje malignih tumora, razvoj imunog odgovora itd. Stoga je jednostavno nemoguće precijeniti svojstva hijaluronske kiseline neophodne za normalno funkcioniranje organa i tkiva na ćelijskom nivou.

Tijelo osobe teške 70 kg konstantno sadrži oko 15 grama hijaluronske kiseline. Štaviše, svaki dan se približno 1/3 ukupne količine hijaluronske kiseline koja se nalazi u različitim organima i tkivima razgradi i iskoristi, a umjesto toga se formiraju novi molekuli. Poluživot molekula hijaluronske kiseline u lubrikantima za zglobove kreće se od 1 do 30 sedmica, u epidermu i dermisu - 1 - 2 dana, au krvi - nekoliko minuta. S godinama tijelo gubi sposobnost sintetiziranja hijaluronske kiseline u potrebnoj količini, uslijed čega počinje proces starenja. Zbog toga, da bi usporili starenje, zrele osobe trebaju hijaluronsku kiselinu nabavljati izvana, iz hrane ili iz dijetetskih suplemenata (dodataka ishrani).

Za upotrebu u medicini i estetskoj industriji, hijaluronska kiselina se proizvodi u industrijskom obimu od dvije vrste sirovina:
1. Tkiva kralježnjaka;
2. Bakterije koje formiraju zaštitnu kapsulu od molekula hijaluronske kiseline (na primjer, hemolitički streptokoki tipa A i B).

Za dobijanje hijaluronske kiseline najčešće se koriste sljedeća tkiva kralježnjaka koja sadrže najveće količine ove tvari:

Pijetao češljevi;
Staklasto tijelo oka;
Sinovijalna tečnost zglobova;
Hijalinska hrskavica;
Pupčana vrpca;
Epidermis i dermis kože;
Amnionska tečnost.

Optimalne sirovine za dobijanje hijaluronske kiseline su češljevi zrelih pilića i pijetlova.

Bakterije se koriste za proizvodnju hijaluronske kiseline na sledeći način: potreban soj se stavlja na hranljivu podlogu i obezbeđuje joj idealne uslove za reprodukciju. Kada hranljivi medij postane viskozan, to znači da su bakterije proizvele dovoljno veliku količinu hijaluronske kiseline, koju samo treba izolovati i očistiti od nečistoća.

Hijaluronska kiselina, izdvojena iz životinjskih sirovina i bakterija, ima značajan nedostatak - sadrži nečistoće proteina i peptida, koje se ne mogu potpuno ukloniti ni nakon posebnog tretmana. Ovi proteini i peptidi mogu izazvati alergijske reakcije kod ljudi, što sužava obim primjene hijaluronske kiseline.

Gotovu hijaluronsku kiselinu proizvode farmaceutske tvornice u obliku praha i granula koje sadrže molekule različite težine. Ovi prašci se koriste za pripremu rastvora koji se zatim dodaju u kreme, maske, lekove itd. Prije upotrebe pripremljene otopine hijaluronske kiseline steriliziraju se u autoklavu.

Biološka uloga hijaluronske kiseline

Hijaluronska kiselina je polisaharid visokog stepena hidratacije (vezan za vodu) i deo je intercelularnog matriksa, zbog čega ima veoma raznolike funkcije i učestvuje u procesima reprodukcije, migracije, prepoznavanja i diferencijacije ćelija različitih organa i tkiva.

U zavisnosti od broja i veličine molekula hijaluronske kiseline u međućelijskom matriksu, formiraju se gelovi različitog stepena viskoznosti koji dalje određuju svojstva i funkcije tkiva, organa i sistema. Tako gelovi formirani od hijaluronske kiseline određuju količinu vode u tkivu, intenzitet jonske izmjene u stanicama (kalijum, natrijum, magnezijum, cink, itd.), brzinu transporta različitih biološki aktivnih supstanci i toksina, nepropusnost. srednjih do velikih molekula i ćelija, itd.

Sposobnost hijaluronske kiseline da učini bilo koji dio gel medija intercelularnog matriksa nepropusnim za velike molekule pruža tkivima zaštitu od toksina i prodora mikroba (bakterija, protozoa i gljivica).

Zadržavanje velike količine vode hijaluronskom kiselinom stvara efekte nestišljivosti i otoka, na osnovu čega se ostvaruje efikasna otpornost na različite mehaničke efekte u cilju kompresije tkiva i organa. Zahvaljujući tome, organi i tkiva zadržavaju svoj oblik i nisu podložni kompresiji, a samim tim i ozljedama. Upravo zahvaljujući ovom dejstvu hijaluronske kiseline možemo, na primer, prstima stisnuti kožu bez oštećenja njenih struktura.

Viskoznost zglobne tečnosti koju stvara hijaluronska kiselina omogućava joj da deluje kao lubrikant za trljanje hrskavičnih površina dve zglobne kosti, a takođe smanjuje negativne efekte viška pritiska.

To je vodena otopina hijaluronske kiseline koja ispunjava staklasto tijelo oka, kao i sastavni dio drugih struktura ovog organa. Hijaluronska kiselina je veoma važna za normalno funkcionisanje oka, jer su njeni rastvori transparentni i stabilni, što stvara neophodno okruženje za prolaz svetlosnog snopa do mrežnjače bez ikakvih izobličenja.

Hijaluronska kiselina igra veliku ulogu u oplodnji jajne ćelije. Činjenica je da prilikom izlaska iz jajnika tokom ovulacije jajna ćelija je prekrivena sa dve strukture koje ga štite, koje se nazivaju zona pellucida i corona radiata. I zona pellucida i corona radiata u intercelularnom matriksu sadrže veliku količinu hijaluronske kiseline, zahvaljujući kojoj, zapravo, postoje. Jaje je sposobno za oplodnju samo dok su mu corona radiata i zona pellucida potpuno netaknute. Jednom kada se corona radiata uništi u jajovodu, jaje će izgubiti sposobnost oplodnje i umrijeti. Dakle, ako u organizmu postoji nedostatak hijaluronske kiseline, čak i zdrava i punopravna jajašca mogu biti beskorisna, jer brzo odumiru u jajovodu, ne mogu se oploditi spermom.

Osim toga, nakon oplodnje, ostaci zone pellucida sa hijaluronskom kiselinom sprečavaju da se već oplođeno jaje zalijepi za zidove jajovoda, što je mehanizam za sprječavanje vanmaterične trudnoće.

Hijaluronska kiselina također igra veliku ulogu u kasnijem rastu fetusa nakon oplodnje. Činjenica je da cijeli molekuli i fragmenti hijaluronske kiseline pokreću proces diobe, migracije i sazrijevanja ćelija u oplođenom jajetu, kao i formiranje organa i sistema iz njih.

Unutar ćelija hijaluronska kiselina učestvuje u procesu diobe, odnosno neophodna je za reprodukciju i stvaranje novih ćelijskih elemenata kako bi zamijenili stare ili oštećene. Zahvaljujući ovom dejstvu, hijaluronska kiselina stimuliše proces popravljanja oštećenja u organima i tkivima. Na primjer, u slučaju prijeloma kostiju, hijaluronska kiselina stimulira brzu fuziju fragmenata. Stimulacija procesa popravke nastaje ne samo zbog aktivacije diobe stanica, već i zbog sposobnosti hijaluronske kiseline da aktivira rast krvnih žila, neophodnih za novonastalo tkivo. Nažalost, sposobnost hijaluronske kiseline da stimuliše rast krvnih sudova takođe može igrati negativnu ulogu, na primer, tokom rasta malignog tumora. Uostalom, što se brže formiraju nove žile koje hrane tumor, to se brže povećava u veličini i prije metastazira.

Hijaluronska kiselina je i komponenta urođenog imuniteta, koju svaka osoba posjeduje od trenutka rođenja. U koži i vezivnom tkivu hijaluronska kiselina obavlja niz vrlo važnih funkcija zbog činjenice da održava niti kolagena i elastina u njihovom normalnom položaju i stanju. Dakle, ovaj molekul štiti kožu, sprečavajući da patogeni mikrobi prodre dublje sa njene površine u prisustvu oštećenja (rana, ogrebotina itd.). Osim toga, hijaluronska kiselina održava hidroravnotežu dermisa i epiderme, smanjujući isparavanje vode i istovremeno pomažući privlačenju i zadržavanju vlage iz zraka na površini kože. Zahvaljujući ovim svojstvima, hijaluronska kiselina vlaži kožu i čini je glatkom i elastičnom, sprečavajući oštećenja, stanjivanje i isušivanje, a samim tim i usporavanje starenja.

Sumirajući gore navedeno, možemo to sumirati Sve vrste hijaluronske kiseline imaju sljedeća svojstva:

Održava i vraća normalan stepen hidratacije (vlažnosti) kože;
Poboljšava elastičnost tkiva, uključujući kožu;
Normalizira ton tkiva, uključujući kožu;
Poboljšava mikrocirkulaciju;
Ubrzava proces obnove ćelija u svim tkivima, uključujući kožu;
Ublažava upalu i otklanja oticanje kože.

Međutim, opisani efekti nisu u potpunosti svojstveni svim vrstama hijaluronske kiseline. Dakle, visokomolekularni tipovi hijaluronske kiseline imaju neke efekte, dok nisko- i srednjemolekularni tipovi imaju druge.

Niskomolekularne varijante hijaluronske kiseline, koji imaju masu manju od 30 kDa, imaju sljedeća svojstva:

Prolaze kroz barijere formirane od staničnih membrana, zbog čega mogu prodrijeti s površine kože u duboke slojeve dermisa;
Stimuliraju rast limfnih i krvnih sudova;
Poboljšava mikrocirkulaciju i ishranu kože.

Srednje molekularne varijante hijaluronske kiseline, mase od 30 do 100 kDa, imaju sljedeća svojstva:

Ubrzati zacjeljivanje rana;
Stimulirati diobu stanica;
Ubrzati migraciju ćelija u ranu.

Vrste hijaluronske kiseline visoke molekularne težine, molekularne mase od 500 do 730 kDa, imaju sljedeća svojstva:

Suzbijaju diobu stanica i migraciju u područje oštećenja;
Ne prodiru s površine kože u dublje slojeve;
Suzbijaju rast limfnih i krvnih sudova;
Zaustaviti upalu;
Sprečava uništavanje hrskavice.

Područja primjene hijaluronske kiseline

Hijaluronska kiselina ima široku primenu u estetskom polju i primenjenoj medicini u oblastima kao što su oftalmologija, artrologija, onkologija, zarastanje rana i imunologija. Pogledajmo načine korištenja hijaluronske kiseline u različitim područjima.

Hijaluronska kiselina u estetskom polju

Savremena estetska medicina i kozmetologija ne mogu se zamisliti bez hijaluronske kiseline, jer se ona vrlo široko koristi. Tako je u kozmetologiji hijaluronska kiselina uključena u razne kreme, serume, maske, gelove i druge proizvode namijenjene vlaženju, pomlađivanju ili smanjenju težine promjena na koži uzrokovanih godinama.

U estetskoj medicini hijaluronska kiselina je najpopularniji proizvod koji se koristi za podmlađivanje kože, kao i za otklanjanje starosnih promjena i defekata „minus tkiva“ koji su nastali nakon hirurških intervencija. Hijaluronska kiselina se koristi u tehnikama injekcionog podmlađivanja, kao što su implantacija filera, biorevitalizacija i mezoterapija. Široka upotreba ovog spoja u injekcijskim metodama estetske medicine posljedica je niza faktora: prvo, unošenje hijaluronske kiseline u kožu je sigurno, jer se ne javljaju alergijske reakcije na lijek; drugo, implantat napravljen od dugačke molekule hijaluronske kiseline traje dugo, odnosno efekat postupka traje od 1 do 1,5 godine. Konačno, injekcije hijaluronske kiseline su jednostavne za primjenu i bezbolne.

Dakle, očigledno je da je hijaluronska kiselina veoma važna komponenta moderne kozmetike i neophodna supstanca za niz nekirurških metoda podmlađivanja kože. Pogledajmo pobliže kako se hijaluronska kiselina koristi u kozmetičkim proizvodima i koristi u nekirurškim metodama pomlađivanja kože.

Injekcije sa hijaluronskom kiselinom (injekcije hijaluronske kiseline)

Opći naziv "injekcije hijaluronske kiseline" obično se odnosi na nekoliko metoda nekirurškog pomlađivanja kože i otklanjanja ozbiljnosti starosnih promjena, koje objedinjuje zajednička suština njihove proizvodnje - uvođenje preparata "hijaluronske kiseline" u strukture kože injekcijama. Odnosno, hijaluronska kiselina se ubrizgava u kožu pomoću običnog šprica ili posebnog valjka. Nakon injekcija hijaluronske kiseline, napravljene bilo kojom metodom, koža osobe se zaglađuje, bore ili potpuno nestaju ili njihova jačina postaje manje izražena, pojavljuje se turgor i eliminira se opuštenost, a povećava se stupanj vlage u strukturama kože. Uostalom, starenje kože, pojava bora, opuštenost, suhoća i tupost uzrokovani su upravo nedostatkom ili smanjenjem količine hijaluronske kiseline u dubljim slojevima kože, te je stoga njeno upravljanje efikasan način za podmlađivanje i eliminaciju. suvoće.

Metode koje se zajednički nazivaju “injekcije hijaluronske kiseline” uključuju sljedeće postupke:

Biorevitalizacija;
Bioreparacija;
Konturna plastika sa punilima.

Ovi “injekcioni” postupci se međusobno razlikuju po vrstama hijaluronske kiseline koja se koristi za njihovu proizvodnju, tehnici ubrizgavanja, kao i indikacijama i kontraindikacijama za upotrebu.

dakle, mezoterapija proizvedeno po principu “retko, malo, na pravom mestu”. Odnosno, hijaluronska kiselina se ubrizgava u malim količinama samo u ona područja koja trebaju korekciju (na primjer, u području bora itd.). Osim toga, princip "rijetkog" znači da se injekcije daju jednom u nekoliko dana. Mezoterapija ima kumulativni učinak zbog činjenice da se hijaluronska kiselina unosi u malim količinama, pa je za postizanje dobrog rezultata potrebno napraviti nekoliko injekcija u isto područje. Efekat mezoterapije traje nekoliko meseci.

Biorevitalizacija izvodi se istim tehnikama ubrizgavanja (papula, tracer, kanal) kao i mezoterapija, ali se koriste velike količine hijaluronske kiseline visoke molekularne težine. Stoga se biorevitalizacija izvodi u jednom trenutku. Ovaj postupak daje trenutne i odgođene rezultate. Trenutni rezultati uključuju izglađivanje bora, što je uočljivo odmah nakon zahvata. Međutim, ovaj trenutni efekat traje otprilike 1-2 sedmice, nakon čega nestaje. Zatim se hijaluronska kiselina unesena u kožu uništavaju posebnim enzimima i formiraju se kratke fragmentirane molekule. Ove molekule stimuliraju proizvodnju vlastite hijaluronske kiseline, kolagena i elastina, što je glavni cilj postupka biorevitalizacije, jer kao rezultat ovog procesa dolazi do obnavljanja i podmlađivanja kože. Upravo je obnova struktura stare kože dugoročni rezultat biorevitalizacije, koja se očituje poboljšanjem tonusa, nestankom opuštenosti, smanjenjem broja i dubine bora. Dugoročni rezultati biorevitalizacije traju 1-1,5 godina.

Bioreparacija je postupak sličan biorevitalizaciji. Međutim, bioreparacija se od biorevitalizacije razlikuje po tome što se u njenoj proizvodnji koriste kompleksni preparati koji pored hijaluronske kiseline sadrže vitamine, minerale i druge biološki aktivne supstance. Kao rezultat unošenja hijaluronske kiseline, vitamina i minerala u strukture kože, postiže se dugotrajan i izražen efekat podmlađivanja, a javljaju se manje neravnine i defekti kože (npr. ožiljci, tragovi akni i sl.). eliminisan.

Konturna plastika sa punilima je uvođenje specijalnih dugih niti hijaluronske kiseline visoke molekularne težine ušivenih u određene dijelove kože koji zahtijevaju korekciju. Ove niti se nazivaju punila i nalaze se na problematičnim područjima. Zahvaljujući uvođenju filera, možete ispraviti liniju jagodica, oblik lica, eliminirati vrećice ispod očiju itd.

Sve metode ubrizgavanja hijaluronske kiseline izvode se u lokalnoj anesteziji, tako da su sami zahvati bezbolni. Međutim, nakon što lokalni anestetik prestane, možete osjetiti blagu bol 2 do 4 dana, kao i uporno oticanje i crvenilo kože.

Povećanje usana hijaluronskom kiselinom

Ovaj postupak je privatna varijanta injekcija hijaluronske kiseline, koje se izvode u području konture usana. Kada se hijaluronska kiselina u obliku filera ubrizgava u usne, ona ispunjava tkivo i privlači vodu, što dovodi do povećanja njihovog volumena, a čini konturu jasnijom i ljepšom. Kao rezultat, usne postaju punije, pune i glatke sa jasnom konturom, a takođe dobijaju bogatu boju. Postignuti rezultat traje otprilike 8 – 18 mjeseci.

Tokom postupka, mala količina hijaluronske kiseline se ubrizgava u usne kroz injekcije punkcije. Ovisno o količini ubrizgane hijaluronske kiseline, volumen usana se može povećati umjereno ili značajno. Što se više "hijaluronske kiseline" unese, to će se više povećati volumen usana.

Sam zahvat traje pola sata i izvodi se u lokalnoj anesteziji, a potpuni rezultat se formira za dva dana. Nakon povećanja usana hijaluronskom kiselinom, otok, crvenilo i bol mogu potrajati 2 do 7 dana, koji potom potpuno nestaju.

Hijaluronska kiselina ispod očiju

Hijaluronska kiselina se može koristiti za uklanjanje bora i tamnih krugova ispod očiju, kao i za povećanje elastičnosti, čvrstoće i hidratacije tanke kože na tom području. Hijaluronska kiselina ispod očiju može se koristiti i u obliku injekcija i kao dio posebnih krema, seruma, gelova ili pjena koje je sadrže kao aktivnu komponentu.

Indikacije i kontraindikacije za injekcije hijaluronske kiseline (uključujući i povećanje usana)

Injekcije hijaluronske kiseline različitim metodama indicirane su u sljedećim slučajevima:

Suva i dehidrirana koža;
Opuštena koža na licu, stomaku, bedrima i ramenima;
Bore u području oko očiju, ovalnog lica i dekoltea;
Krugovi ispod očiju;
Zamućen i nezdrav ten;
Proširene pore na koži lica;
Povećana proizvodnja sebuma;
Facelift;
Poboljšanje linije jagodica;
Uklanjanje bora;
Povećanje količine vlage u koži;
Povećana elastičnost i turgor kože;
Normalizacija teksture kože;
Povećanje volumena i poboljšanje konture usana.

Injekcije hijaluronske kiseline su kontraindicirane u sljedećim slučajevima:

Netolerancija ili alergijske reakcije na hijaluronsku kiselinu;
Tokom trudnoće i dojenja;
Akutni period bilo koje akutne i zarazne bolesti;
Autoimune bolesti;
Patologija vezivnog tkiva;
Maligni tumori;
Hipertonična bolest;
Sklonost stvaranju ožiljaka na koži;
Dijabetička angiopatija;
Poremećaji zgrušavanja krvi;
Prisutnost upale ili madeža u području predviđenih injekcija;
Kožne bolesti;
Uzimanje lijekova koji utiču na zgrušavanje krvi (antikoagulansi, antitrombocitni agensi, itd.).

Preparati za injekcije hijaluronske kiseline

Trenutno se za injekcije hijaluronske kiseline koriste različiti preparati, proizvedeni u različitim zemljama i namijenjeni različitim namjenama. U nastavku u tabeli dajemo listu glavnih visokokvalitetnih certificiranih preparata hijaluronske kiseline, s naznakom indikacija za njihovu primjenu i trajanja postignutog efekta.

Priprema hijaluronske kiseline	Indikacije za upotrebu lijeka	Trajanje postignutog efekta
Varioderm	Korekcija srednjih i dubokih bora Korekcija konture usana	6 – 12 mjeseci
Varioderm Fineline	Uklanjanje površinskih bora Korekcija vraninih stopala Korekcija crvene ivice usana	6 – 12 mjeseci
Varioderm Plus	Korekcija dubokih bora Korekcija ovala lica	6 – 12 mjeseci
Varioderm Subdermal	Korekcija veoma dubokih bora Povećanje volumena tkiva	6 – 12 mjeseci
Hylaform (Hylan-B starost)	Korekcija oblika usana	12 mjeseci
hijalit (puragen)	Korekcija oblika usana Uklanjanje nazolabijalnih bora	12 mjeseci
Teosyal Global Action	Korekcija srednjih bora	12 mjeseci
Teosyal Deep Lines	Korekcija dubokih bora i kožnih nabora	12 mjeseci
Teosyal Kiss	Korekcija volumena i konture usana	12 mjeseci
Prevelle		3 – 6 mjeseci
Captique	Korekcija finih i srednjih bora	3 – 6 mjeseci
Repleri	Korekcija srednjih i dubokih bora	12 – 18 mjeseci
Juvederm Ultra		6 – 8 mjeseci
Juvederm Ultra Plus	Korekcija srednjih do dubokih bora i nabora	6 – 12 mjeseci
Sirgiderm 18	Korekcija finih bora	6 mjeseci
Sirgiderm 30	Eliminacija duboke depresije kože Popunjavanje deficita volumena tkiva	9 mjeseci
Sirgiderm 24 XP	Eliminacija umjerene depresije kože Korekcija konture usana	9 mjeseci
Sirgiderm 30 XP	Uklanjanje duboke i umjerene depresije kože Popunjavanje deficita volumena tkiva Korekcija konture i oblika usana	9 mjeseci
Belotero Basic	Uklanjanje ožiljaka Korekcija dubokih i srednjih bora ili brazdi Korekcija kontura lica Povećanje volumena i korekcija konture usana	6 – 9 mjeseci
Belotero Soft	Korekcija finih površinskih bora	6 – 9 mjeseci
Joliderm 24+	Korekcija dubokih ekspresionih bora Korekcija i restauracija konture usana	6 – 9 mjeseci
Jolidermis 24	Korekcija srednjih i dubokih bora	6 – 9 mjeseci
Joliderm 18	Korekcija finih bora	6 – 9 mjeseci
Restylane	Korekcija umjerenih bora	6 – 12 mjeseci
Restylane Lipp	Povećan volumen usana Korekcija crvene ivice usana	6 – 12 mjeseci
Restylane Perlane	Korekcija dubokih nabora Korekcija ovala lica	6 – 12 mjeseci
Restylane SubQ	Eliminacija deficita volumena tkiva povezanog sa starenjem Uklanjanje asimetrije mekih tkiva	12 – 18 mjeseci
Restylane Touch	Korekcija vrlo finih bora (uključujući i orbitalno područje oka i usta)	6 mjeseci
Eugulon B	Korekcija finih i dubokih bora i post-akni	6 mjeseci
Hyaluform	Korekcija finih bora	6 – 7 mjeseci
Hyaluform 1,8%	Korekcija prosečnih bora i nabora	8 – 9 mjeseci
Hyaluform 2,5%	Uklanjanje deficita volumena tkiva	6 – 8 mjeseci
Gialripayer-0.1	Korekcija finih i dubokih bora	10 – 14 mjeseci

Hijaluronska kiselina prije i poslije – fotografija

Ova fotografija prikazuje učinak koji se postiže injekcijama hijaluronske kiseline proizvedene metodom biorevitalizacije.

Ova fotografija prikazuje efekat injekcija hijaluronske kiseline sa Restilanom.

Usne nakon hijaluronske kiseline – fotografija

Ova fotografija prikazuje efekat povećanja volumena usana hijaluronskom kiselinom.

Krema, serum i maske sa hijaluronskom kiselinom

Različite kreme, maske, serumi i drugi kozmetički proizvodi s hijaluronskom kiselinom namijenjeni su za vanjsku upotrebu za vlaženje kože, kao i za smanjenje jačine starosnih promjena. Kozmetika sa hijaluronskom kiselinom zateže kožu, smanjuje opuštanje, rozaceu i veličinu proširenih pora, te ujednačava ten i poboljšava teksturu kože. Međutim, da bi se od kozmetike sa hijaluronskom kiselinom postigla vidljivi efekat, potrebno ih je redovno koristiti najmanje mesec dana.

Prilikom odabira kozmetičkog proizvoda, morate se fokusirati na količinu i kvalitetu hijaluronske kiseline u njemu. Dakle, serumi sadrže najveću koncentraciju hijaluronske kiseline, pa se ova kozmetika preporučuje za njegu kože koja je u lošem stanju, kao i za postizanje što bržeg efekta. Preporučljivo je koristiti serume s hijaluronskom kiselinom u početnoj fazi, a zatim prijeći na korištenje krema s hijaluronskom kiselinom.

Kreme mogu sadržavati hijaluronsku kiselinu visoke ili niske molekularne težine. Visokomolekularna hijaluronska kiselina u kremama prekriva kožu nevidljivim filmom iz kojeg se upija u gornje slojeve epiderme, čineći je hidratiziranom, zategnutom, ujednačene i blistave boje. Hijaluronska kiselina niske molekularne težine je u stanju da se apsorbuje sa površine u duboke slojeve kože, gde stimuliše proizvodnju kolagena i elastina, što dovodi do izraženijeg i trajnijeg efekta. Međutim, kreme koje sadrže nisku molekularnu hijaluronsku kiselinu su mnogo skuplje od kozmetike koja sadrži visokomolekularnu formu "hijaluronske kiseline". Stoga je za korekciju površinskih promjena vezanih za dob optimalno koristiti kreme s visokomolekularnom hijaluronskom kiselinom. U skladu s tim, za korekciju i smanjenje ozbiljnosti dubokih promjena povezanih s godinama, potrebno je koristiti kreme s niskomolekularnom hijaluronskom kiselinom.

Maske sa hijaluronskom kiselinom koriste se po istim principima kao i kreme. Kreme i serumi se mogu koristiti svakodnevno, a maske 1-2 puta sedmično. Svi proizvodi sa hijaluronskom kiselinom moraju se koristiti samo na temperaturama iznad nule, jer na hladnoći njeni molekuli kristaliziraju i mogu oštetiti kožu. Zbog toga se zimi preporučuje nanošenje proizvoda sa hijaluronskom kiselinom samo uveče, kada više ne planirate da izlazite napolje.

Međutim, treba imati na umu da se kozmetika s hijaluronskom kiselinom ne preporučuje za korištenje osobama mlađim od 25 godina, jer to može izazvati suprotan učinak. Činjenica je da kod mladih žena sama koža proizvodi dovoljnu količinu hijaluronske kiseline i ne treba joj intenzivnu njegu, pa stoga stalna opskrba ovom tvari izvana može dovesti do toga da je koža prestane proizvoditi. Kao rezultat toga, doći će do preranog starenja kože.

Trenutno kreme, serume, maske i drugu kozmetiku proizvode mnoge kompanije, pa njihova nabavka nije problem. Neke od najboljih kozmetičkih proizvoda sa hijaluronskom kiselinom su kreme, maske, pjene i serumi evropskih, azijskih i američkih kompanija.

Preparati hijaluronske kiseline za kožu lica: primjena (injekcija), efekti, moguće komplikacije, preporuke dermatokozmetologa - video

Kreme i injekcije s hijaluronskom kiselinom: kako djeluju, u kojim slučajevima se koriste - video

Kreme za hidrataciju suhe kože: sa hijaluronskom kiselinom, sa supstancama koje stvaraju film, sa hidroksi kiselinama - video

Koja je razlika između efekata kreme, seruma i injekcija hijaluronske kiseline (odgovor kozmetologa) - video

Hijaluronska kiselina za zglobove

Zdravi zglobovi uvijek sadrže malu količinu tekućine, koja djeluje kao lubrikant. Ova tečnost sadrži hijaluronsku kiselinu koja joj daje potrebna svojstva. Kod različitih bolesti zglobova koncentracija hijaluronske kiseline u zglobnoj tečnosti se smanjuje za 2-4 puta. Stoga se trenutno uspješno koristi metoda liječenja bolesti zglobova koja se sastoji od uvođenja visokomolekularne hijaluronske kiseline u njegovu šupljinu.

Kada se hijaluronska kiselina ubrizgava u zglob za osteoartritis, ublažava se bol i poboljšava se njena funkcionalna aktivnost, što omogućava osobi da se normalno kreće i vodi normalan način života. Uz to, korištenje hijaluronske kiseline vraća svojstva intraartikularne tekućine, suzbija upalni proces i stimulira obnovu normalne strukture tkiva.

Trenutno se za bolesti zglobova koriste sljedeći preparati hijaluronske kiseline:

Viscorneal forto;
Viscosil;
Sinvisc (Gilan G-F 20);
Sinokrom;
Suplazin;
Ostenil.

Treba imati na umu da što je veća molekularna težina hijaluronske kiseline ubrizgane u zglob, to je terapijski učinak duži. Stoga je za postizanje dugotrajnog terapeutskog efekta potrebno odabrati preparate koji sadrže hijaluronsku kiselinu najveće molekularne težine.

Hijaluronska kiselina u oftalmologiji

Preparati hijaluronske kiseline imaju široku primjenu u lokalnom i sistemskom liječenju očnih bolesti. Dakle, hijaluronska kiselina je uključena u sastav kapi za oči "umjetne suze" namijenjene liječenju suhe rožnjače. Hijaluronska kiselina se koristi i za operacije oka kako bi se stvorilo optimalno radno okruženje i zaštitilo tkivo od slučajnog oštećenja.

Hijaluronska kiselina u zacjeljivanju rana

Hijaluronska kiselina suzbija upalni proces i aktivira procese obnavljanja normalne strukture tkiva, zbog čega se uspješno koristi u liječenju rana, opekotina i trofičnih ulkusa. Za zacjeljivanje rana hijaluronska kiselina se ubrizgava u poseban zavojni materijal kojim se pokrivaju različita oštećenja na koži, a zavoji se povremeno mijenjaju.

Bioeksplanti sa hijaluronskom kiselinom (tanki film) koriste se za pokrivanje šavova na crijevima nakon hirurških intervencija, što značajno ubrzava zacjeljivanje rana i obnavljanje tkiva. Osim toga, bioeksplanti s hijaluronskom kiselinom koriste se tokom laparoskopskih operacija za pokrivanje crijevnih petlji kako bi se spriječile slučajne ozljede.

Hijaluronska kiselina - recenzije

Većina recenzija hijaluronske kiseline (od 85 do 90%) u kozmetici je pozitivna, zbog vidljivog estetskog efekta. Recenzije ukazuju da salonski postupci s hijaluronskom kiselinom vrlo efikasno vlaže kožu, čine je glatkijom i elastičnijom, zbog čega se fine bore izglađuju i ne stvaraju nove. Osim toga, mnoge recenzije pokazuju da korištenje krema s hijaluronskom kiselinom dovodi do istog učinka kao i salonski postupci, ali samo sporije. Ako je učinak salonskog postupka primjetan odmah, onda se kod korištenja krema ili maski pojavljuje tek nakon mjesec dana.

Molekularna formula: (C14H21NO11)n
Rastvorljivost u vodi: rastvorljiva (natrijumova so)
LD50:
2400 mg/kg (miševi, oralna primjena, natrijeva sol)
4000 mg/kg (miševi, potkožna primjena, natrijeva sol)
1500 mg/kg (miševi, intraperitonealna primjena, natrijeva sol)
Srodni spojevi: D-glukuronska kiselina i DN-acetilglukozamin (monomeri)
Hijaluronska kiselina (hijaluronat ili HA) je anjonski, nesulfatni glikozaminoglikan, široko rasprostranjen u vezivnom, epitelnom i nervnom tkivu. Jedinstven je među glikozaminoglikanima po tome što je nesulfatni oblik, formira se u plazma membrani, a ne u Golgiju, i može dostići veoma velike veličine, sa molekularnom težinom često dostižući milione. Kao jedna od glavnih komponenti ekstracelularnog matriksa, hijaluronska kiselina značajno potiče proliferaciju i migraciju ćelija, a može biti uključena i u nastanak nekih malignih tumora. U prosjeku, osoba od 70 kg (154 lb) ima oko 15 grama hijaluronske kiseline u svom tijelu, od čega se jedna trećina nadoknađuje (razgrađuje i sintetiše) svaki dan. Hijaluronska kiselina je također sastavni dio ekstracelularne kapsule A streptokoka A i vjeruje se da igra važnu ulogu u virulenciji (stepen u kojem je mikroorganizam patogen).

Medicinska upotreba

Hijaluronska kiselina se ponekad koristi za liječenje osteoartritisa koljena kao injekcija u zglob. Efikasnost hijaluronske kiseline u ovoj upotrebi, međutim, nije dokazana, a takva upotreba može biti povezana sa potencijalno ozbiljnim nuspojavama. Simptomi kao što su suha, ljuskava koža (kseroza) uzrokovana, na primjer, atopijskim dermatitisom (ekcemom) mogu se liječiti korištenjem losiona za kožu koji sadrži natrijum hijaluronat kao aktivni sastojak. Kod nekih karcinoma, nivoi hijalurona u korelaciji sa malignitetom i lošom prognozom. Hijaluronska kiselina se stoga često koristi kao tumorski marker za otkrivanje raka prostate i raka dojke. Supstanca se također može koristiti za praćenje progresije bolesti. Hijaluronska kiselina se također može koristiti postoperativno za pospješivanje zacjeljivanja tkiva, posebno nakon operacije katarakte. Trenutni modeli zacjeljivanja rana sugeriraju korištenje većih polimera hijaluronske kiseline u ranim fazama zacjeljivanja kako bi se fizički napravio prostor bijelim krvnim stanicama da posreduju u imunološkom odgovoru. Hijaluronska kiselina se također koristi u sintezi bioloških skela za zacjeljivanje rana. Ove skele obično sadrže proteine kao što je fibronektin vezan za hijaluronsku kiselinu kako bi se olakšala migracija ćelija u ranu. Ovo je posebno važno za osobe s dijabetesom i kroničnim ranama. Godine 2007. EMA je produžila odobrenje za Hylan GF-20 za liječenje osteoartritisa skočnog zgloba i podlaktice.

Funkcije

Do kasnih 1970-ih, hijaluronska kiselina se smatrala "ljepljivom" molekulom, uobičajenim polimerom ugljikohidrata i dijelom ekstracelularnog matriksa. Hijaluronska kiselina je glavna komponenta sinovijalne tečnosti, koja povećava viskozitet tečnosti. Uz lubricin, hijaluronska kiselina je jedna od glavnih komponenti tečnosti za podmazivanje. Hijaluronska kiselina je važna komponenta zglobne hrskavice, gdje služi kao obloga oko svake ćelije (hondrocita). Kada se agrekanski monomeri vežu za hijaluronsku kiselinu u prisustvu proteina, formiraju se veliki, visoko negativno nabijeni agregati. Ovi agregati upijaju vodu i odgovorni su za elastičnost hrskavice (njenu otpornost na kompresiju). Molekularna težina (veličina) hijaluronske kiseline u hrskavici opada s godinama, ali se njena količina povećava. Hijaluronska kiselina je također glavna komponenta kože i uključena je u procese obnavljanja tkiva. Kada je koža prekomjerno izložena UVB zracima, ona postaje upaljena (opeklina od sunca) i stanice u dermisu prestaju proizvoditi velike količine hijaluronske kiseline i povećavaju brzinu njene degradacije. Nakon ultraljubičastog zračenja, proizvodi razgradnje hijaluronske kiseline se nakupljaju u koži. Prisutna u izobilju u ekstracelularnom matriksu, hijaluronska kiselina takođe utiče na hidrodinamiku tkiva, kretanje i proliferaciju ćelija, i uključena je u brojne interakcije receptora na površini ćelije, uključujući esencijalne receptore, CD44 i RHAMM. CD44 stimulacija se široko koristi kao marker aktivacije ćelija u limfocitima. Efekti hijalurona na rast tumora mogu biti posljedica njegove interakcije sa CD44. CD44 receptor je uključen u interakcije sa tumorskim ćelijama posredovane adhezijom ćelija. Iako se hijaluronska kiselina veže za CD44 receptor, postoje dokazi da proizvodi razgradnje HA prenose svoj inflamatorni impuls preko receptora 2 (TLR2), TLR4 ili oba TLR2 i TLR4 u makrofage i dendritske ćelije. Toll-like receptor i hijaluronska kiselina igraju važnu ulogu u formiranju urođenog imuniteta. Visoke koncentracije hijaluronske kiseline u mozgu beba štakora i niže koncentracije u mozgu odraslih pacova ukazuju na to da HA igra važnu ulogu u razvoju mozga.

Struktura

Svojstva HA su prvi put ustanovljena 1930. godine u laboratoriji Karla Meyera. Hijaluronska kiselina je polimer disaharida koji se nalazi u D-glukuronskoj kiselini i DN-acetilglukozaminu, povezani naizmjeničnim β-1,4 i β-1,3 glikozidnim vezama. Hijaluronska kiselina može biti sastavljena od 25.000 disaharidnih jedinica koje se ponavljaju. HA polimeri mogu varirati u veličini od 5.000 do 20.000 hiljada Da u prirodnim uslovima. Prosječna molekularna težina hijaluronske kiseline u ljudskoj sinovijalnoj tekućini je 3-4 miliona Da, a molekularna težina hijaluronske kiseline izolirane iz ljudske pupčane vrpce je 3.140.000 Da. Hijaluronska kiselina je energetski stabilna supstanca, dijelom zbog stereohemije njenih sastavnih disaharida. Krupne grupe u svakoj molekuli šećera nalaze se na prostorno povlašćenim pozicijama, dok manji atomi vodika zauzimaju manje povoljne aksijalne pozicije.

Biološka sinteza

Hijaluronsku kiselinu sintetiše klasa integralnih membranskih proteina zvanih hijaluronske sintaze, od kojih su tri vrste prisutne u kičmenjacima: Has1, HAS2 i HAS3. Ovi enzimi postepeno produžavaju gualuronan naizmjenično dodajući N-acetilglukozamin i glukuronsku kiselinu dok se isti izbacuje kroz ABC transporter i kroz ćelijsku membranu u ekstracelularni prostor. Sintezu hijaluronske kiseline inhibira 4-metilumbeliferon (himekromon, heparvit), derivat 7-hidroksi-4-metilkumarina. Ova selektivna inhibicija (bez inhibicije drugih glikozaminoglikana) može biti korisna u prevenciji metastaza malignih tumorskih ćelija. Nedavno je razvijen genetski modificirani (GMO) Bacillus subtilis za proizvodnju HA kao patentiranog proizvoda pogodnog za ljudsku ishranu.

Ćelijski receptori za hijaluronsku kiselinu

Trenutno su ćelijski GC receptori podijeljeni u tri glavne grupe: CD44, receptor za HA-posredovanu pokretljivost (RHAMM) i intercelularni adhezioni molekul-1. CD44 i ICAM-1 su već bili poznati molekuli ćelijske adhezije sa drugim utvrđenim ligandima prije nego što je otkriveno njihovo vezivanje za HA. CD44 receptor je široko rasprostranjen po cijelom tijelu. Aruffo i saradnici su 1990. godine predložili formalnu demonstraciju vezivanja HA-CD44. Danas je CD44 prepoznat kao glavni receptor ćelijske površine za HA. CD44 posreduje u interakciji ćelija sa GC i spajanju dve funkcije kao važan deo u različitim fiziološkim funkcijama kao što su agregacija ćelija, migracija, proliferacija i aktivacija; adhezija stanica-ćelija i stanični supstrat; endocitoza GC, što dovodi do katabolizma GC u makrofagima, itd. Kaya et al. Prvi je regulacija proliferacije keratinocita kao odgovor na ekstracelularne podražaje, a drugi je održavanje lokalne GC homeostaze. ICAM-1 (intercelularni adhezioni faktor 1) je prvenstveno poznat kao metabolički receptor na površini ćelije za HA, ovaj protein može biti primarno odgovoran za klirens GC iz limfe i krvne plazme, i može predstavljati većinu ukupnog GC metabolizma u tijelo. Dakle, vezivanje liganda datog receptora pokreće visoko koordiniran niz događaja koji uključuje formiranje endocitnog vezikula, njegovu povezanost s primarnim lizosomima, enzimsko cijepanje na monosaharide, aktivni transmembranski transport ovih šećera u ćelijskom soku, fosforilaciju asparaginske kiseline, i enzimska acetilacija. ICAM-1 također može poslužiti kao molekula ćelijske adhezije, a povezanost GC-a sa ICAM-1 može doprinijeti kontroli upalne aktivacije posredovane ICAM-1.

Podijeliti

Hijaluronsku kiselinu razgrađuje porodica enzima zvanih hijaluronidaze. U ljudskom tijelu postoji najmanje sedam vrsta enzima hijaluronidaze, od kojih su neki supresori tumora. Proizvodi razgradnje hijaluronske kiseline, oligosaharida i HA sa vrlo malom molekulskom težinom, pokazuju proangiogena svojstva. Osim toga, nedavne studije su pokazale da fragmenti hijaluronske kiseline mogu izazvati upalne odgovore u makrofagima i dendritskim stanicama na mjestu oštećenog tkiva i presađene kože.

Akcija

Zarastanje rana

Koža predstavlja mehaničku barijeru vanjskom okruženju i djeluje tako da spriječi ulazak infektivnih agenasa. Oštećeno tkivo je podložno infekciji; stoga je brz i efikasan tretman ključan za rekonstrukciju funkcije barijere. Zacjeljivanje kožnih rana je složen proces i uključuje mnoge interakcijske procese posredovane hemostazom i oslobađanjem trombocitnih faktora. Sledeće faze su: upala, formiranje granulacionog tkiva, epitelizacija i rekonstrukcija. HA vjerovatno igra višestruku ulogu tokom ovih ćelijskih i matriksnih procesa. Predloženo je da HA igra ulogu u zacjeljivanju kožnih rana.

Upala

Mnogi biološki faktori kao što su faktori rasta, citokini, eikozanoidi, itd. nastaju tokom upale. Ovi faktori su bitni u kasnijim fazama zacjeljivanja rana jer su odgovorni za migraciju upalnih stanica, fibroblasta i endotelnih stanica na mjestu rane. Na početku upalne faze procesa zarastanja rana oštećeno tkivo je zasićeno HA. Ovo je vjerovatno odraz povećane GC sinteze. HA djeluje kao stimulans u ranim fazama upale i ključan je u procesu zarastanja svih oštećenih tkiva. Da bi se poboljšala ćelijska infiltracija, GC je uočen na modelu zračne vrećice miša (prekliničke studije; šupljina je stvorena u dorzalnoj regiji miševa pomoću potkožne injekcije sterilnog zraka) karagenanom/IL-1 inducirane upale. Kabashi i kolege su pokazali povećanje proizvodnje proinflamatornih citokina TNF-α i IL-8 od strane humanih uteralnih fibroblasta u koncentracijama HA u rasponu od 10 μg/ml do 1 mg/ml putem CD44 posredovanog mehanizma. Endotelne ćelije, kao odgovor na upalne citokine kao što je TNF-α, i bakterijske lipopolisaharide, također sintetiziraju HA, što olakšava primarnu adheziju limfocita aktiviranih citokinom koji eksprimiraju GC-povezanu vrstu CD44 u uvjetima laminarnog i statičkog protoka. Zanimljivo je primijetiti da HA ima suprotne dvojne funkcije u inflamatornom procesu. Ne samo da može potaknuti zacjeljivanje upale kao što je gore navedeno, već može izazvati i blagi upalni odgovor koji može pomoći u stabilizaciji matriksa granulacijskog tkiva.

Granulacija i organizacija matriksa granulacionog tkiva

Granulaciono tkivo je perfuzirano, vlaknasto vezivno tkivo koje zamjenjuje fibrinski ugrušak tokom zarastanja rane. Obično raste iz baze rane i može ispuniti ranu gotovo bilo koje veličine. HA je prisutna u izobilju u matriksu granulacionog tkiva. Raznolikost ćelijskih funkcija koja je neophodna za popravku tkiva može se pripisati mreži bogatoj GC. Ove funkcije uključuju promoviranje migracije stanica u matriksu prije rane, proliferaciju stanica i organizaciju matriksa granulacijskog tkiva. Pokretanje upale je kritično za formiranje granulacionog tkiva, tako da proupalna uloga HA, kao što je gore opisano, također doprinosi ovoj fazi zacjeljivanja rane.

GC i migracija ćelija

Migracija ćelija je neophodna za formiranje granulacionog tkiva. Rana faza razvoja granulacionog tkiva je posredovana ekstracelularnim matriksom bogatim HA, za koji se smatra da pruža povoljno okruženje za migraciju ćelija unutar ovog privremenog matriksa rane. Uloga HA u ćelijskoj migraciji može se objasniti njegovim fizičko-hemijskim svojstvima kao što je gore diskutovano, kao i direktnom interakcijom sa ćelijama. U prvom scenariju, HA obezbjeđuje otvorenu matricu koja sadrži vodu koja olakšava migraciju ćelija, dok u drugom slučaju, usmjerena migracija i kontrola ćelijskih motoričkih mehanizama su posredovani specifičnim ćelijskim interakcijama između HA i HA receptora na površini ćelije. Kao što je ranije rečeno, tri glavna receptora ćelijske površine za GC su CD44, RHAMM i ICAM-1. RHAMM se više odnosi na migraciju ćelija. Formira veze sa nekoliko protein kinaza povezanih sa ćelijskom lokomocijom, kao što su ekstracelularno regulisana protein kinaza (ERK), p125fak i pp60c-Src. Tokom embrionalnog razvoja, migracioni put kroz koji migriraju ćelije nervnog grebena bogat je GA. HA je usko povezan sa procesom migracije ćelija u matriksu granulacionog tkiva, a studije sugerišu da kretanje ćelija može biti inhibirano, barem delimično, degradacijom HA ili blokiranjem vezivanja HA za receptor. Pružajući dinamičku silu u ćeliji, sinteza HA je također povezana s migracijom stanica. U pravilu, HA se sintetiše u plazma membrani i oslobađa direktno u ekstracelularno okruženje. Ovo može potaknuti hidrataciju mikrookruženja na mjestima sinteze, a važno je za migraciju stanica promicanjem osipanja stanica.

Uloga GC u regulaciji inflamatornog odgovora

Iako je upala sastavni dio formiranja granulacijskog tkiva, za normalno obnavljanje tkiva, upalni proces mora biti suzbijen. Granularno tkivo je osjetljivo na upalu i ima visoku stopu metabolizma posredovanog razgradnjom matriksnih enzima i reaktivnih metabolita kisika, koji su produkti upalnih stanica. Stabilizacija matriksa granulacionog tkiva može se postići kontrolom upale. GC funkcionira kao važan faktor u ovom moderirajućem procesu, što je suprotno njegovoj ulozi u stimulaciji upale kao što je gore opisano. HA može zaštititi od štetnog djelovanja slobodnih radikala na stanice. U studijama koje su proveli Foshee D. i kolege na modelu pacova, pokazalo se da HA uklanja slobodne radikale, čime se smanjuje oštećenje uzrokovano granulacijskim tkivom. Pored svoje uloge čišćenja slobodnih radikala, HA može također funkcionirati u negativnoj povratnoj sprezi upalne aktivacije kroz svoje specifične biološke interakcije s biološkim komponentama upale. TNF-α, važan citokin koji nastaje tokom upale, stimuliše ekspresiju TSG-6 (TNF-stimulirajući gen 6) u fibroblastima i inflamatornim ćelijama. TSG-6, GC-vezujući protein, takođe formira stabilan kompleks sa inhibitorom serumske proteinaze IαI (Inter-α inhibitor), ispoljavajući sinergistički efekat na plazmin-inhibitornu aktivnost potonjeg. Plazmin je uključen u aktivaciju proteolitičke kaskade matriksnih metaloproteinaza i drugih proteina koji dovode do upalnog oštećenja tkiva. Stoga, djelovanje TSG-6/IαI kompleksa, koje se može dalje orkestrirati vezivanjem za GC u ekstracelularnom matriksu, može poslužiti kao moćna negativna povratna sprega tokom blage upale i stabilizirati granulacijsko tkivo kako zacjeljivanje napreduje. U modelu zračne vrećice miša inflamacije izazvane karagenanom/IL-1 (interleukin-1β), gdje je HA pokazao protuupalna svojstva, smanjenje upale se moglo postići primjenom TSG-6. Rezultat je uporediv sa sistemskom terapijom deksametazonom.

Reepitelizacija

HA igra važnu ulogu u normalizaciji epiderme. HA ima važne funkcije u procesu reepitelizacije zbog nekoliko svojih svojstava. Služi kao sastavni dio ekstracelularnog matriksa bazalnih keratinocita, koji su glavne komponente epiderme; HA služi za "čišćenje" kože od slobodnih radikala i igra ulogu u proliferaciji i migraciji keratinocita. U normalnoj koži, HA se nalazi u relativno visokim koncentracijama u bazalnom sloju epiderme, gdje se nalaze proliferirajući keratinociti. CD44 se vezuje za GC u bazalnom sloju epidermisa, gde se eksprimira na plazma membrani, nailazeći na matrične vrećice bogate GC. Glavne funkcije HA u epidermi su održavanje ekstracelularnog prostora i obezbjeđivanje otvorene i hidratizirane strukture za prolaz hranjivih tvari. Tammy P. i druge kolege su otkrili povećanje nivoa HA u prisustvu retinoične kiseline (vitamina A). Predloženi efekti retinoične kiseline na fotooštećenje i starenje kože mogu biti posljedica, barem djelomično, povećanja sadržaja HA u koži, što uzrokuje povećanje hidratacije tkiva. Pretpostavlja se da svojstva HA uklanjanja slobodnih radikala doprinose zaštiti od sunca, podržavajući ulogu CD44 kao HA receptora u epidermisu. Epidermalni HA djeluje i kao manipulator u procesu proliferacije keratinocita, što je vrlo važno za normalno funkcionisanje epiderme, kao i tokom epitelizacije tokom reparacije tkiva. Tokom zarastanja rana, HA se ekspresuje na ivicama rane, u matriksu vezivnog tkiva. Kaya i saradnici su pokazali da supresija ekspresije CD44 pomoću specifičnog transgena rezultira nedostatkom GC i različitim morfološkim promjenama bazalnih keratinocita i abnormalnom proliferacijom keratinocita kao odgovorom na mitogen i faktore rasta kod životinja. Smanjena elastičnost kože, poremećeni lokalni upalni odgovor i poremećena popravka tkiva. Njihova zapažanja podržavaju važnu ulogu HA i CD44 u fiziologiji kože i obnavljanju tkiva.

Fetalno zacjeljivanje rana i ožiljaka

Odsustvo fibroznih ožiljaka glavni je znak zacjeljivanja rana kod fetusa. Čak i tokom dužih perioda, sadržaj HA u ranama fetusa je veći nego u ranama odraslih, što sugerira da HA, barem djelomično, smanjuje taloženje kolagena i stoga dovodi do smanjenog stvaranja ožiljaka. Ova sugestija je u skladu sa studijama Westa et al., koje su pokazale da povlačenje GC kod odraslih i fetusa tokom kasne trudnoće uzrokuje fibrozne ožiljke.

Uloga u metastazama

Sintaze hijaluronske kiseline (HAS) igraju ulogu u svim fazama metastaza raka. Proizvodnjom antiadhezivne HA, GCS može omogućiti ćelijama tumora da se oslobode primarne tumorske mase, a ako se HA veže za receptore kao što je CD44, aktivacija GTPaze može promovirati epitelno-mezenhimsku tranziciju (EMT) stanica raka. Tokom procesa intravazacije ili ekstravazacije, interakcija GC-ova koji proizvode GC receptore kao što su CD44 i RHAMM izaziva promjene u ćelijama koje omogućavaju ćelijama raka da uđu u cirkulatorni ili limfni sistem. Tokom kretanja u ovim sistemima, HA koju proizvodi GCS štiti ćelije raka od mehaničkih oštećenja. Konačno, u formiranju metastatskih lezija, GCS proizvodi GC kako bi omogućio stanicama raka da stupe u interakciju s nativnim stanicama na sekundarnom mjestu i proizvode tumor. Hijaluronidaze (HAase ili HYAL) također igraju višestruku ulogu u formiranju metastaza raka. Pomažući u razgradnji ekstracelularnog matriksa koji okružuje tumor, hijaluronidaze pomažu stanicama raka da pobjegnu iz primarne tumorske mase i igraju važnu ulogu u invaziji, omogućavajući razgradnju bazalne limfne membrane ili krvnog suda. Hijaluronidaze su uključene u stvaranje metastatskih lezija promicanjem ekstravazacije i čišćenjem ekstracelularnog matriksa. Konačno, hijaluronidaze igraju ključnu ulogu u procesu angiogeneze. HA fragmenti stimuliraju angiogenezu i hijaluronidaze koje proizvode ove fragmente. Zanimljivo je da hipoksija također povećava proizvodnju GC i aktivnost hiuloronidaze. Receptori hijaluronske kiseline, CD44 i RHAMM, su najopširnije proučavani zbog svoje uloge u metastazama raka. Povećana ekspresija CD44 klinički pozitivno korelira sa metastazama kod brojnih tipova tumora. CD44 utiče na adheziju tumorskih ćelija jedne na druge i na endotelne ćelije, preuređuje citoskelet preko Rho GTPaze i povećava aktivnost destruktivnih enzima ekstracelularnog matriksa. Povećana ekspresija RHAMM-a je također klinički povezana s metastazama raka. Mehanički, RHAMM promovira pokretljivost ćelija raka kroz brojne puteve, uključujući fokalnu adhezijsku kinazu (FAK), MAP kinazu (MAPK), PP60 (c-SRC) i GTPaze. GC-inducirani receptor motiliteta također može stupiti u interakciju sa CD44 kako bi promovirao angiogenezu prema metastatskoj bolesti.

Injekcije hijaluronske kiseline

Hijaluronska kiselina je čest sastojak u proizvodima za njegu kože. Donedavno su se fileri hijaluronske kiseline ubrizgavali klasičnom oštrom hipodermičkom iglom. Igla je prošla kroz živce i krvne sudove, uzrokujući bol i modrice. 2009. godine razvijena je nova tehnika u kojoj se koža probuši oštrom iglom, a zatim mikroskopska šuplja igla klizi ispod kože bez probijanja dublje.

Dodaci u konjogojstvu

Hijaluronska kiselina se koristi za lečenje problema sa zglobovima kod konja, posebno tokom takmičenja ili teškog rada. GK se propisuje za karpalnu i skočnu disfunkciju, u nedostatku sumnje na sepsu ili prijelom. Često se koristi za sinovitis povezan s osteoartritisom kod konja. Supstanca se može ubrizgati direktno u zahvaćeni zglob, ili intravenozno za manje lokalizirane poremećaje. Može uzrokovati lagano zagrijavanje ligamenata kada se direktno ubrizgava, ali ne utiče na kliničke rezultate. Kada se primjenjuje intraartikularno, lijek se potpuno metabolizira za manje od tjedan dana. Imajte na umu da se, prema kanadskim propisima, hijaluronska kiselina, HY-50, ne smije davati životinjama namijenjenim za klanje. U Evropi, međutim, ne veruju da ovaj lek ima bilo kakav efekat ili da utiče na ukus konjskog mesa.

Etimologija

Hijaluronska kiselina se ekstrahuje iz hilosa (grčki za "staklasti humor") i uronske kiseline, pošto je prvo izdvojena iz staklastog tela i ima visok sadržaj uronske kiseline. Termin "hijaluronat" odnosi se na konjugiranu bazu hijaluronske kiseline. Budući da se molekula obično prirodno javlja u polianionskom obliku, obično se naziva hijaluronskom kiselinom.

Priča

Hijaluronska kiselina se nalazi u mnogim tjelesnim tkivima, poput kože, hrskavice i staklastog tijela. Stoga je dobro prikladan za dopunu biomedicinskim suplementima koji ciljaju ova tkiva. Prvi biomedicinski HA proizvod, Healon, razvijen je 1970-ih i 1980-ih. Pharmacia, a bio je namijenjen za upotrebu u hirurgiji oka (odnosno, transplantaciji rožnice, operaciji katarakte, glaukomu i operaciji ablacije retine). Druge biomedicinske kompanije takođe proizvode marke HA za upotrebu u hirurgiji oka. Originalni hijaluronan ima relativno kratak poluživot (kao što je pokazano u eksperimentima na zečevima), pa su razvijene različite proizvodne tehnologije za povećanje dužine lanca i stabilizaciju molekula za medicinsku upotrebu. Korištene metode uključuju uvođenje unakrsnih veza na bazi proteina, uvođenje molekula za uklanjanje slobodnih radikala kao što je sorbitol i minimalnu stabilizaciju HA lanaca korištenjem kemijskih agenasa kao što je stabilizirana hijaluronska kiselina koja nije životinjska. Kasnih 1970-ih, implantacija intraokularnih leća često je bila praćena teškim edemom rožnjače zbog oštećenja endotelnih ćelija tokom operacije. Bilo je očigledno da je potreban viskozan, bistar, fiziološki lubrikant da bi se spriječilo takvo struganje iz endotelnih stanica.

Istraživanja

Zbog svoje visoke biokompatibilnosti i prisutnosti u ekstracelularnom matriksu tkiva, hijaluronska kiselina postaje popularna kao biomaterijal u istraživanju tkivnog inženjeringa. Konkretno, brojne istraživačke grupe su otkrile posebna svojstva hijaluronske kiseline u području tkivnog inženjeringa. Ova dodatna karakteristika omogućava istraživačima da formulišu željeni oblik, kao i da reprodukuju terapeutske molekule. Hijaluronska kiselina se može stvoriti dodatkom tiola (trgovački naziv: Extracel, HyStem), metakrilata, heksadizil amida (trgovački naziv: Hymovis) i tiramina (trgovački naziv: Corgel). Hijaluronska kiselina se takođe može stvoriti direktno iz formaldehida (trgovački naziv: Hylan-A) ili iz divinil sulfona (trgovački naziv: Hylan-B). Zbog svoje sposobnosti da reguliše angiogenezu stimulacijom proliferacije endotelnih ćelija, hijaluronska kiselina se može koristiti za stvaranje hidrogelova za proučavanje vaskularne morfogeneze. Ovi hidrogelovi imaju svojstva slična ljudskim mekim tkivima, ali se također lako kontroliraju i modificiraju, što HA čini vrlo pogodnom supstancom za istraživanja tkivnog inženjeringa. Na primjer, HA hidrogelovi se koriste za rekonstituciju vaskulature iz endotelnih progenitor ćelija koristeći odgovarajuće faktore rasta kao što su VEGF i Ang-1 za promociju proliferacije i formiranja vaskulature. Ovi gelovi pokazuju vakuolu (malu šupljinu) i formiranje lumena, nakon čega slijedi grananje i rast kroz razgradnju hidrogela i konačno formiranje složene mrežne konstrukcije. Sposobnost stvaranja vaskularnih mreža pomoću HA hidrogelova dovodi do mogućnosti kliničke primjene HA. U in vivo studiji, kada je HA hidrogel sa ćelijama koje formiraju endotelne kolonije implantiran u miševe tri dana nakon formiranja hidrogela, replicirana vaskulatura se usadila unutar 2 nedelje od implantacije. Ovo ukazuje na održivost i funkcionalnost vaskulature.

Kupite hijaluronsku kiselinu

Hijaluronska kiselina je prilično važna komponenta koja je dio vezivnog tkiva, a nalazi se iu biološkim tekućinama (posebno u sinovijalnoj tekućini) i proizvodi je hijaluronat sintetazama (klasa membranskih proteina). Hijaluronska kiselina je transdermalni sistem za dostavu mnogih drugih aktivnih sastojaka neophodnih za zdravu kožu lica. Na tržištu postoji mnogo lijekova koji sadrže hijaluronsku kiselinu kao komponentu i koriste se u kozmetologiji i medicini.

Hijaluronska kiselina– prirodni polisaharid životinjskog porijekla. Široko rasprostranjen u prirodi, nalazi se u prizemnoj tvari mnogih vrsta vezivnog i nervnog tkiva (koža, ligamenti, pupčana vrpca, srčani zalisci, staklasto tijelo oka, rožnjača itd.) i biološkim tekućinama (slina, sinovijalna i zglobna tečnost itd.). U vezivnom tkivu dermisa hijaluronska kiselina se nalazi između kolagenih i elastinskih vlakana, u ćelijama stratum corneuma - u korneocitima.

Dakle, hijaluronska kiselina je jedna od glavnih komponenti ekstracelularnog matriksa. Uzima značajno učešće u proliferaciji i migraciji ćelija. Proizvode ga neke bakterije (npr. Streptococcus ).

Količina hijaluronske kiseline u različitim izvorima može iznositi do 5% suhe težine tkiva. Tijelo osobe od 70 kg u prosjeku sadrži ~15 g hijaluronske kiseline.

Potvrda

U industriji se hijaluronska kiselina proizvodi na dva načina: fizičko-hemijski i biotehnološki.

Fizičko-hemijska metoda. Ovom metodom hijaluronska kiselina se uglavnom dobija iz pijetlova češlja, pupčane vrpce i očiju goveda. Tehnološka šema za dobijanje hijaluronske kiseline iz gore navedene biomase uključuje sledeće faze: enzimska probavavezivno tkivo uz oslobađanje hijaluronske kiseline ili ekstrakcija hijaluronska kiselina iz biomase sa razblaženim rastvorima alkalija ili kiselina, naknadno specifično frakcionisanje izolovanog proizvoda radi uklanjanja proteinskih i lipidnih komponenti, nekoliko faza prečišćavanja, taloženja i sušenja.

U posljednje vrijeme hijaluronska kiselina se sve više proizvodi na isplativiji način. biotehnološki iz biljnih sirovina (pšenični supstrat) upotrebom bakterijskih kultura ( Streptococcus zooepidermicus ili Streptococcus equi). Faze dobijanja hijaluronske kiseline uz pomoć biotehnologije su sledeće: strogo kontrolisane biosinteza hijaluronska kiselina bakterijske ćelije(bakterije se razmnožavaju i stavljaju u fermentacioni rezervoar, gde pod posebnim uslovima sintetišu hijaluronsku kiselinu); izolacija nakupljene hijaluronske kiseline od bakterija i njeno dalje pročišćavanje; padavine i sušenje. Svi procesi biotehnološke proizvodnje hijaluronske kiseline odvijaju se u uslovima stalne bakteriološke i reološke kontrole, obezbeđujući visok kvalitet dobijenog proizvoda i, što je najvažnije, specificiranu molekulsku masu hijaluronske kiseline.

Hemijska struktura i molekularna struktura

Hijaluronska kiselina– nesulfonirani glikozaminoglikan. U prirodnim uslovima, hijaluronska kiselina se sintetiše pomoću klase ugrađenih membranskih proteina tzv. hijaluronat sintetaze. Kičmenjaci sadrže tri tipa hijaluronat sintetaza: HAS1, HAS2 i HAS3. Smatra se da ovi enzimi povezuju molekule glukuronsku kiselinu I N -acetilglukozamin strogo naizmjeničnim redoslijedom.

Strukturna formula fragmenta makromolekule hijaluronske kiseline prikazana je na slici 1. Makromolekularni lanci se grade od naizmjeničnih jedinica ostataka β- D -glukuronska kiselina I β- N -acetilglukozamin povezane β-(1→4)- I β-(1→3)-glikozidne veze.

Atomi vodika COOH grupa nekih elementarnih jedinica β- D-glukuronska kiselina može biti zamijenjena Na ili K. Takvi polisaharidi se nazivaju natrijumove ili kalijeve soli hijaluronske kiseline ( natrijum hijaluronat ili kalijum hijaluronat).

Elementarna ponavljajuća jedinica makromolekule hijaluronske kiseline je disaharidni fragment. Kao primjer, slika 2 prikazuje elementarnu jedinicu makromolekule natrijumove soli hijaluronske kiseline

Energetski najpovoljnija konformacija elementarne jedinice molekula hijaluronske kiseline je konformacija stolice C1 (slika 3).

Masovni supstituenti na piranoznom prstenu nalaze se u sterički povoljnim ekvatorijalni pozicije, a manji atomi vodika zauzimaju manje povoljne aksijalni pozicije.

Zbog prisustva β-(1→3)-glikozidnih veza, makromolekula hijaluronske kiseline, koja broji nekoliko hiljada monosaharidnih ostataka, poprima heliks konformaciju (slika 4).

Postoje tri disaharidna bloka po okretu spirale. Hidrofilne karboksilne grupe ostataka glukuronske kiseline koje se nalaze na vanjskoj strani spirale mogu vezati ione Ca 2+.

Hijaluronska kiselina (HA), poznata i kao (kiselina so) ili hijaluronan (ujedinjujuća oznaka za kiselinu i njenu so), je anionski prirodni polisaharid (nesulfonirani jednostavni glikozaminoglikan), koji je važna komponenta nervnog, epitelnog, vezivnog tkiva i glavni sastojak ekstracelularnog matriksa.

Hijaluronska kiselina je takođe deo mnogih bioloških tečnosti svojstvenih živim organizmima (sinovijalna tečnost, pljuvačka, itd.). Ovu supstancu mogu proizvesti određene bakterije (npr. streptokoke ) i izlučuje se iz životinjskih organa (pijetlov češalj, staklasto tijelo i hrskavično tkivo goveda).

Ljudsko tijelo teško oko 70 kilograma sadrži u prosjeku oko 15 grama ove endogene kiseline, od čega se trećina pretvara (razgrađuje ili sintetiše) svaki dan.

Struktura i struktura

Strukturni dijagram HA karakterističan je za linearni polisaharid koji se sastoji od naizmjeničnih rezidualnih dijelova N-acetil-D-glikozamin I D-glukuronska kiselina, uzastopno povezani β-1,3 i β-1,4 glikozidnim vezama.

Jedan molekul ove kiseline može sadržavati do 25 hiljada sličnih disaharidnih jedinica. HA prirodnog porijekla ima molekularnu težinu koja varira između 5000-20000000 Da. Kod ljudi, prosječna molekularna težina polimera koji se nalazi u sinovijalnoj tekućini je 3.140.000 Da.

Molekul kiseline je energetski stabilan, uključujući i zbog stereohemije disaharida uključenih u njegov sastav. U piranoznom prstenu, glomazni supstituenti se nalaze na sterički povoljnim pozicijama, dok su manji atomi vodonika locirani u nepovoljnijim aksijalnim pozicijama.

obrazovanje: Diplomirao na nacionalnom medicinskom univerzitetu u Vinici po imenu. N.I Pirogova, Farmaceutski fakultet, visoko farmaceutsko obrazovanje – specijalnost „Farmaceut“.

iskustvo: Rad u ljekarničkim lancima "Konex" i "Bios-Media" sa specijalnošću "Farmaceut". Radi kao farmaceut u lancu ljekarni Avicenna u gradu Vinnitsa.

Komentari

Inače, uzimam i hijaluronsku kiselinu u tableti. Inače, Evalar je dobar, da, ali efekat je kumulativan, treba ga piti 2 mjeseca i ne zaboravite

Bilo je mnogo problema s kožom: ljuštila se, popucala i počele su se pojavljivati bore. Zbog toga sam odlučila da probam hijaluronsku kiselinu u tabletama, ali sam je na kraju uzela. Već sam završila 6 kurseva, koža mi je postala mnogo bolja, čak ni prehlada više nije problem.

Hvala na dobrom članku. I sama već dugo uzimam hijaluronsku kiselinu. Probao sam i kreme i injekcije, ali sam se odlučio na tablete. Mislim da je to još uvijek najpraktičnija stvar koja je stvorena.